GSK 3 Inhibitor IX (6-Bromoindirubin-3'-oxime; BIO) is a potent, selective, reversible and ATP-competitive inhibitor of GSK-3α/β and CDK1-cyclinB complex with IC50s of 5 nM/320 nM/80 nM for (GSK-3α/β)/CDK1/CDK5, respectively.
GSK 3 Inhibitor IX (BIO) 是糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 的特異性抑制劑,對(duì) GSK-3α/β 的 IC50 為 5 nM,選擇性比 CDK5 高。GSK 3 Inhibitor IX 在這些激酶的 ATP 結(jié)合口袋內(nèi)相互作用,降低細(xì)胞模型中 GSK-3 特異性位點(diǎn)上的 β-連環(huán)蛋白磷酸化,與爪蟾胚胎中的 Wnt 信號(hào)非常相似[1]。在人類(lèi)和小鼠胚胎干細(xì)胞中,GSK 3 Inhibitor IX (BIO) 維持未分化表型并維持多能狀態(tài)特異性轉(zhuǎn)錄因子 Oct-3/4、Rex-1 和 Nanog 的表達(dá)。 GSK 3 抑制劑 IX (BIO) 介導(dǎo)的 Wnt 激活在功能上是可逆的,因?yàn)槌烦摶衔飼?huì)導(dǎo)致人和小鼠胚胎干細(xì)胞的正常多分化程序[2]。GSK 3 Inhibitor IX (BIO) 促進(jìn)哺乳動(dòng)物心肌細(xì)胞增殖[3]。GSK 3 Inhibitor IX (BIO) 也是一種泛 JAK 抑制劑,對(duì) TYK2、JAK1、JAK2 和 JAK3 的 IC50 值分別為 0.03、1.5、8.0、0.5 μM。 GSK 3 Inhibitor IX (BIO) 選擇性抑制 STAT3 磷酸化并誘導(dǎo)人黑色素瘤細(xì)胞凋亡[4]。
GSK 3 Inhibitor IX (BIO) (50 mg/kg,口服) 抑制小鼠異種移植模型中的黑色素瘤腫瘤生長(zhǎng)[4]。
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