Axitinib is a multi-targeted tyrosine kinase inhibitor with IC50s of 0.1, 0.2, 0.1-0.3, 1.6 nM for VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3 and PDGFRβ, respectively.

Axitinib (AG-013736) 是一種有效的選擇性 VEGFR 1 至 3 抑制劑。在轉(zhuǎn)染或內(nèi)源性 RTK 表達(dá)細(xì)胞中，Axitinib 有效阻斷生長因子刺激的 VEGFR-2 和 VEGFR-3 磷酸化，平均 IC50 值分別為 0.2 和 0.1 至 0.3 nM。基于 Axitinib 的蛋白結(jié)合，針對 VEGFR-1 的細(xì)胞活性為 1.2 nM (在存在 2.3% 牛血清白蛋白的情況下測量)，相當(dāng)于絕對 IC50 ~0.1 nM。在 Flk-1 轉(zhuǎn)染的 NIH-3T3 細(xì)胞中針對鼠 VEGFR-2 (Flk-1) 的效力為 0.18 nM，與其人類同系物相似。Axitinib 對密切相關(guān)的 III 型和 V 型家族 RTK，包括 PDGFR-β (1.6 nM)、KIT (1.7 nM) 和 PDGFR-α，顯示出約 8 至 25 倍的 IC50 (5 nM)；納摩爾濃度的 Axitinib 可阻斷 PDGF BB 介導(dǎo)的人神經(jīng)膠質(zhì)瘤 U87MG 細(xì)胞 (PDGFR-β 陽性) 遷移，但不會阻斷增殖[2]。

與對照腫瘤相比，單次口服劑量的 Axitinib (100 mg/kg) 顯著抑制小鼠 VEGFR-2 磷酸化長達(dá) 7 小時。Axitinib 快速抑制 VEGF 誘導(dǎo)的小鼠皮膚血管通透性；這種抑制是劑量依賴性的，并且與小鼠體內(nèi)的藥物濃度直接相關(guān)。藥代動力學(xué)/藥效學(xué)分析表明未結(jié)合的 EC50 為 0.46 nM。在沒有外源性 VEGF-A 刺激的 MV522 荷瘤小鼠的皮膚中也顯示出類似的抑制作用。Axitinib 抑制小鼠人異種移植腫瘤的生長。無論初始腫瘤大小、模型類型或植入部位如何，阿西替尼都會產(chǎn)生劑量依賴性生長延遲[2]。