AZD1080 is a potent and selective GSK3 inhibitor. AZD1080 inhibits recombinant human GSK3α and GSK3β with pKi (IC50) of 8.2 (6.9 nM) and 7.5 (31 nM), respectively.

AZD1080 對(duì) cdk2 (pKi=5.9；1150 nM；37-fold)，cdk5 (pKi=6.4；429 nM；14-fold)，cdk1 (pKi=5.7；1980 nM；64 倍) 和 Erk2 (pKi<5；>10 μM；>323 倍)。還評(píng)估了 AZD1080 (在 10 μM 時(shí)) 的泛激酶選擇性，并在 MDS Pharma 篩選中對(duì) 23 種激酶以及 65 種不同的受體、酶和離子通道顯示出良好的總體選擇性 (在 10 μM AZD1080 時(shí)效果 < 50%)。AZD1080 (IC50=324 nM) 和非選擇性參考 GSK3 抑制劑 LiCl (IC50=1.5 mM) 觀察到 tau 磷酸化的濃度依賴性抑制，表明 AZD1080 的效力比 LiCl 強(qiáng)幾個(gè)數(shù)量級(jí)[1]。

口服后血液中的藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，AZD1080 在大鼠體內(nèi)具有良好的口服生物利用度 (15-24%)，半衰期為 7.1 小時(shí)，這使得 AZD1080 對(duì)進(jìn)一步的體內(nèi)試驗(yàn)具有吸引力。用 4 或 15 μMol/kg 的 AZD1080 進(jìn)行亞慢性 (3 天) 口服處理可顯著阻斷 MK-801 誘導(dǎo)的記憶缺陷 (AZD1080 與 MK -801，4 μMol/kg 時(shí) p<0.05 和 15 μMol 時(shí) p<0.01/kg)，提出了這樣的假設(shè)：可能需要更長(zhǎng)時(shí)間的處理才能使突觸有效發(fā)揮作用[1]。