Apalutamide (ARN-509) is a potent and competitive androgen receptor (AR) antagonist, binding AR with an IC50 of 16 nM[1].

Apalutamide (ARN-509) 在放射配體結(jié)合試驗(yàn)中對 GABAA 受體也表現(xiàn)出低微摩爾親和力 (IC50 3 μM)，因此可能潛在地拮抗 GABAA 處于抑制劑量水平[1]。Apalutamide 是一種有效的雄激素受體 (AR) 拮抗劑，可靶向 AR 配體結(jié)合域并阻止 AR 核轉(zhuǎn)位、DNA 結(jié)合和 AR 基因靶點(diǎn)的轉(zhuǎn)錄[2]。

Apalutamide (ARN-509) 在小鼠和犬體內(nèi)均表現(xiàn)出低全身清除率、高口服生物利用度和長血漿半衰期，支持每日一次口服給藥。與其較長的終末半衰期一致，Apalutamide 穩(wěn)態(tài)血漿水平在重復(fù)劑量研究中增加，導(dǎo)致高 C24hr 水平和低峰谷比 (比率：2.5)。攜帶 LNCaP/AR 異種移植腫瘤的閹割雄性小鼠用 Apalutamide 以 1、10 或 30 mg/kg/day的劑量進(jìn)行處理。20 只 Apalutamide (30 mg/kg/day) 處理的動(dòng)物中有 13 只在第 28 天表現(xiàn)出 >50% 的腫瘤體積減少，而 19 只 MDV3100 (30 mg/kg/day) 處理的小鼠中有 3 只[1]。