頭孢替坦用途與合成方法簡介頭孢替坦是迄今為止第二代頭孢菌素(頭霉素)中半衰期最長的藥物。頭孢替坦與青霉素結(jié)合蛋白具有很強(qiáng)的親和力和結(jié)合性，它阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成，從而發(fā)揮其抗菌活性。由于其β-內(nèi)酰胺環(huán)上的7位碳原子具有甲氧基，因此對各種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶（包括青霉素酶和頭孢菌素酶）極為穩(wěn)定。適應(yīng)癥本品用于前述敏感菌株所致敗血癥、燒傷及手術(shù)等的淺表性繼發(fā)感染。支氣管炎、扁桃體炎、支氣管擴(kuò)張感染。慢性呼吸系統(tǒng)疾病的繼發(fā)感染。肺炎、肺膿瘍、膿胸、腎盂腎炎、膀胱炎、膽囊炎、膽管炎、腹膜炎、子宮內(nèi)感染。骨盆死腔炎、子宮旁組織炎、前庭大腺炎等均有較好的治療效果。作用對產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌作用，對革蘭氏陰性菌和厭氧菌有良好抗菌作用；特別是對大腸桿菌，沙雷菌屬，變形桿菌屬，摩根菌屬，普羅威登斯菌屬，假單胞菌屬，流感菌的抗菌作用比頭孢美唑和頭孢西丁強(qiáng)。不良反應(yīng)有休克，亦有不適感，口內(nèi)感覺異常，哮喘、眩暈、便秘、耳鳴、出汗，并有皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、發(fā)熱等過敏反應(yīng)；見有轉(zhuǎn)氨酶升高及少尿、蛋白尿、血尿等肝腎損害；偶有粒細(xì)胞減少、嗜酸細(xì)胞增多、血小板減少等血象變化；其他有惡心、嘔吐等；可引起維生素K、B族維生素缺乏癥等。適應(yīng)癥本品用于前述敏感菌株所致敗血癥、燒傷及手術(shù)等的淺表性繼發(fā)感染。支氣管炎、扁桃體炎、支氣管擴(kuò)張感染。慢性呼吸系統(tǒng)疾病的繼發(fā)感染。肺炎、肺膿瘍、膿胸、腎盂腎炎、膀胱炎、膽囊炎、膽管炎、腹膜炎、子宮內(nèi)感染。骨盆死腔炎、子宮旁組織炎、前庭大腺炎等均有較好的治療效果。制備1）7-a-甲氧基-7-氯乙酰氨基-3-甲基四唑基硫甲基頭孢烷酸鈉與5-羥基-4-羧基-5-巰基異噻唑三鈉反應(yīng)生成頭孢替坦酸，對反應(yīng)液中的頭孢替坦酸粗品進(jìn)行檢測，當(dāng)反應(yīng)液中頭孢替坦酸的互變異構(gòu)體含量小于8%時(shí)，對反應(yīng)液中的頭孢替坦酸進(jìn)行提純；2）調(diào)節(jié)反應(yīng)液的PH值至4-6，加入有機(jī)溶劑萃取，萃取時(shí)攪拌10-30min，靜置后形成分層；所述有機(jī)溶劑與7-a-甲氧基-7-氯乙酰氨基-3-甲基四唑基硫甲基頭孢烷酸鈉的重量比為2-3：1；3）收集分層后的有機(jī)溶劑層，并在水層中加入活性炭，邊攪拌脫色10-30min，過濾除去活性炭，并收集濾液；所述活性炭與7-a-甲氧基-7-氯乙酰氨基-3-甲基四唑基硫甲基頭孢烷酸鈉的重量比為0.05-0.2：1；4）向所收集濾液中再次加入有機(jī)溶劑萃取，調(diào)節(jié)PH至1-2，靜置分層，除去水層，收集有機(jī)溶劑層；所述有機(jī)溶劑與7-a-甲氧基-7-氯乙酰氨基-3-甲基四唑基硫甲基頭孢烷酸鈉的重量比為12-20：1；5）合并步驟3）和步驟4）收集的有機(jī)溶劑層，并向有機(jī)溶劑層中加入活性炭邊攪拌邊脫色10-30min，過濾除去活性炭，得到濾液；所述活性炭與7-a-甲氧基-7-氯乙酰氨基-3-甲基四唑基硫甲基頭孢烷酸鈉的重量比為0.05-0.2：1；6）將步驟5）所得濾液濃縮，再向濃縮后的濾液中滴入結(jié)晶溶劑進(jìn)行攪拌結(jié)晶，結(jié)晶溫度為15-25℃，攪拌速度為100-250轉(zhuǎn)/分鐘；7）過濾除去步驟6）結(jié)晶后的結(jié)晶母液，得到結(jié)晶的濾餅，用結(jié)晶溶劑將所得濾餅洗滌一次以上，將濾餅在溫度低于30℃條件下真空干燥，即得頭孢替坦酸粉末晶體。類別有毒物質(zhì)毒性分級(jí)低毒