中文名稱匹莫苯丹中文同義詞心血管系統(tǒng)用藥-匹莫苯丹;匹莫苯丹1G;匹莫苯,匹莫苯丹;4,5-二氫-5-甲基-6-[2-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-3(2H)一噠嗪酮;匹莫苯;匹莫苯丹;6-[2-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-5-甲基-4,5-二氫-3(2H)-噠嗪酮;匹莫苯丹系統(tǒng)適用性EP標(biāo)準(zhǔn)品英文名稱Pimobendan英文同義詞PIMOBENDAN;3(2H)-Pyridazinone,4,5-dihydro-6-[2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-6-yl]-5-methyl-;4，5-Dihydro-6-[2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-y1]-5-methyl-3(2H)-pyridazinone;PIMOBENDANEHCL;Pimobendam;3(2H)-Pyridazinone,4,5-dihydro-6-2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-yl-5-methyl-;3(2H)-Pyridazinone,4,5-dihydro-6-[2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-yl]-5-methyl-(9CI);dl-PimobendanCAS號(hào)74150-27-9分子式C19H18N4O2分子量334.37EINECS號(hào)640-420-7相關(guān)類別醫(yī)藥中間體;原料;代謝;同位素標(biāo)記產(chǎn)品生產(chǎn)商;醫(yī)藥原料;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;醫(yī)藥強(qiáng)心藥;原料藥;強(qiáng)心藥;心腦血管藥物;藥物;化合物;Aromatics;Heterocycles;Inhibitors;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Inhibitor;Acardi,pimobendane;醫(yī)藥強(qiáng)心藥;中間體;單體;醫(yī)藥化工類;化工原料;皮質(zhì)激素Mol文件74150-27-9.mol結(jié)構(gòu)式匹莫苯丹性質(zhì)熔點(diǎn)approximate243℃(dec.)密度1.36儲(chǔ)存條件2-8°C溶解度DMSO:soluble5mg/mL,clear(warmed)酸度系數(shù)(pKa)10.55±0.10(Predicted)形態(tài)powder顏色whitetobeigeInChIInChI=1S/C19H18N4O2/c1-11-9-17(24)22-23-18(11)13-5-8-15-16(10-13)21-19(20-15)12-3-6-14(25-2)7-4-12/h3-8,10-11H,9H2,1-2H3,(H,20,21)(H,22,24)InChIKeyGLBJJMFZWDBELO-UHFFFAOYSA-NSMILESC1(=O)NN=C(C2C=C3NC(C4=CC=C(OC)C=C4)=NC3=CC=2)C(C)C1CAS數(shù)據(jù)庫(kù)74150-27-9(CASDataBaseReference)匹莫苯丹用途與合成方法應(yīng)用匹莫苯丹就是一種化學(xué)藥物，是用于治療治療犬的房室瓣膜關(guān)閉不全或心肌肥大引起的輕微、中度或嚴(yán)重的充血性心力衰竭。生物活性Pimobendan(UD-CG115BS)是一種磷酸二酯酶III(PDEIII)選擇性抑制劑，IC50為0.32μM。靶點(diǎn)TargetValuePDE30.32μM體外研究Pimobendan選擇性抑制從豚鼠心肌中分離的PDEIII，IC50為0.32μM，抑制PDEI和PDEII時(shí)，IC50s>30μM。Pimobendan抑制cAMP-PDEIII活性，IC50為2.4μM,且對(duì)分離的豚鼠乳頭狀肌產(chǎn)生正性肌力作用，EC50為6.0μM，部分因?yàn)檫x擇性抑制心肌PDEIII。100μMpimobendan作用于人類心房細(xì)胞，明顯提高L-型鈣電流(ICa(L))，提高250.4%，EC50為1.13μM。Pimobendan作用于兔心房細(xì)胞,提高ICa(L)，提高67.4.%,提高的幅度明顯比作用于人類心房細(xì)胞低。體內(nèi)研究Pimobendan作用于EMC病毒誘導(dǎo)的心肌炎鼠科模，在延長(zhǎng)壽命方面具有有益效果。Pimobendan處理，明顯提高最終存活率，從33.6%(對(duì)照組)提高到53.3%(0.1mg/kg)或66.7%(1mg/kg)。Pimobendan按1mg/kg劑量處理，與對(duì)照組相比，明顯降低心肌細(xì)胞滲透，也降低腔內(nèi)腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-1β的水平，對(duì)心肌神經(jīng)，心臟重量和體重沒(méi)有影響。Pimobendan抑制心臟內(nèi)iNOS基因表達(dá)，引起心臟內(nèi)NO產(chǎn)量降低。化學(xué)性質(zhì)鹽酸匹莫苯(pimobendanHydroehloride)：C19H18N4O2?HCl。[77469-98-8]。從甲醇和含氯化氫的乙醚結(jié)晶，熔點(diǎn)311℃(分解)。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：約600口服。用途強(qiáng)心藥。有較強(qiáng)的正性肌力和較強(qiáng)的血管擴(kuò)張作用及血小板聚集作用。用于慢性和急性心衰的治療。生產(chǎn)方法方法1：在攪拌下，往二硫化碳、無(wú)水三氯化鋁和乙酰苯胺的溶液中，緩慢滴加丙酰氯，回流。冷至室溫，將下層反應(yīng)液緩慢倒入碎冰中。濾集固體，乙醇重結(jié)晶，得化合物(I)，收率51.3%。二甲胺鹽酸鹽和36％甲醛溶液，室溫反應(yīng)。加入醋酐，攪拌至反應(yīng)液澄清。然后加入化合物(Ⅰ)，100℃反應(yīng)。60～65℃下減壓蒸出低沸物，加丙酮，再回流。蒸出丙酮，加水溶解，用二氯甲烷洗3次。水層再加二氯甲烷，冷卻下用2.5mol/L，氫氧化鈉中和至Ph=10。分出有機(jī)層，水層用二氯甲烷提取。合并有機(jī)層，用飽和鹽水洗2次，干燥，濃縮。再和碘甲烷在丙酮中，室溫反應(yīng)。過(guò)濾，干燥，得化合物(Ⅱ)，收率71.3%?；衔?Ⅱ)溶于含水甲醇，再加入氰化鉀的水溶液，室溫?cái)嚢?。濾集固體，用大量水洗至無(wú)CN-離子，干燥，乙醇重結(jié)晶得化合物(Ⅲ)，收率76.6%。在攪拌和-5～0℃下，把化合物(Ⅲ)加到混酸中，反應(yīng)。傾入碎冰中，加乙酸乙酯。濾集固體，水洗至中性，干燥，得化合物(Ⅳ)，收率62.8%。化合物(Ⅳ)和6mol/L鹽酸，回流。冷至室溫，過(guò)濾，干燥，得化合物(V)，收率77.3%?；衔?V)、95%乙醇和水合肼，攪拌回流。冷至室溫，過(guò)濾，干燥，得化合物(VI)，收翠92.3%?；衔?Ⅵ)、對(duì)甲氧基苯甲酰氯和無(wú)水吡啶，40～50℃反應(yīng)。傾入冷水中，濾集固體，干燥，然后和丙酮攪拌回流，冷至室溫，過(guò)濾，干燥，得化合物(Ⅶ)，收率51.4%。化合物(Ⅶ)、10%鈀-炭和95%乙醇，在0.49MPa的氫壓下，振蕩攪拌。過(guò)濾得化合物(Ⅷ)和鈀-炭的混合物，可直接用于下步反應(yīng)。母液回收的產(chǎn)物用丙酮-二甲基甲酰胺重結(jié)晶，可得化合物(Ⅷ)?；衔?Ⅷ)和鈀-炭的混合物在述雕酸中，回流。冷至室溫，過(guò)濾。濾液加冰水，用25%氫氧化鈉中和。濾集固體，干燥，用硅膠G柱層析，得匹莫苯，熔點(diǎn)175~178℃，收率68.7%[以化合物(Ⅶ)計(jì)]。往匹莫苯中滴加氯化氫飽和的乙醇，攪拌。濾集固體，干燥，得鹽酸匹莫苯，收率79.4%，熔點(diǎn)＞300℃。