進(jìn)行性或復(fù)發(fā)性腦膜瘤患者的全身治療選擇有限。粘著斑激酶 (FAK) 抑制與NF2損失具有合成致死關(guān)系。鑒于NF2突變在腦膜瘤中的優(yōu)勢，我們評(píng)估了 GSK2256098（一種 FAK 抑制劑）的療效，作為個(gè)基因組驅(qū)動(dòng)的 II 期研究在復(fù)發(fā)性或進(jìn)行性 1-3 級(jí)腦膜瘤中的一部分。

腫瘤篩選出NF2突變陽性的合格患者接受 GSK2256098 治療，每天兩次口服 750 mg，直至疾病進(jìn)展。使用兩個(gè)共同主要終點(diǎn)評(píng)估療效：6 個(gè)月無進(jìn)展生存期 (PFS6) 和麥克唐納標(biāo)準(zhǔn)的反應(yīng)率，其中 PFS6 在基于等級(jí)的亞組中單獨(dú)評(píng)估：1 級(jí)與 2/3 級(jí)腦膜瘤。根據(jù)研究設(shè)計(jì)，如果任一終點(diǎn)符合相應(yīng)的療效決策標(biāo)準(zhǔn)，則 FAK 抑制劑在該患者群體中被認(rèn)為是有前景的。

在針對該研究的所有突變隊(duì)列篩選的 322 名患者中，36 名符合條件且可評(píng)估的NF2突變患者被納入和治療：12 名 1 級(jí)和 24 名 2/3 級(jí)患者。在所有級(jí)別中，1 名患者有部分反應(yīng)，24 名患者病情穩(wěn)定，這是他們對治療的反應(yīng)。在 1 級(jí)患者中，觀察到的 PFS6 率為 83%（10/12 患者；95% CI，52 至 98）。在 2/3 級(jí)患者中，觀察到的 PFS6 率為 33%（8/24 名患者；95% CI，16 至 55）。該研究達(dá)到了 1 級(jí)和 2/3 級(jí)隊(duì)列的 PFS6 療效終點(diǎn)。治療耐受性良好；7 名患者出現(xiàn) 3 級(jí)不良事件，至少可能與沒有 4 級(jí)或 5 級(jí)事件的治療相關(guān)。

與歷史對照相比，GSK2256098耐受性良好，并導(dǎo)致復(fù)發(fā)或進(jìn)行性NF2突變腦膜瘤患者的 PFS6 率提高。滿足了有希望的活性標(biāo)準(zhǔn)，并且 FAK 抑制值得對該患者群體進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。