1224887-10-8
中文名稱(chēng)
N/A
英文名稱(chēng)
GSK-2256098
CAS
1224887-10-8
分子式
C20H23ClN6O2
分子量
414.89
MOL 文件
1224887-10-8.mol
更新日期
2025/02/05 16:39:32
1224887-10-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
GSK2256098游離態(tài)FAK激酶抑制劑(GSK2256098)
2-[[5-氯-2-[[3-甲基-1-異丙基吡唑-5-基]氨基]-4-吡啶基]氨基]-N-甲氧基苯甲酰胺
英文別名
CS-2424GTPL7939
GSK-2256098
GSK-2256098
GSK 2256098
FAK inhibitor GS2256098
2-(5-chloro-2-(1-isopropyl-3-methyl-1H-pyrazol-5-ylamino)pyridin-4-ylamino)-N-methoxybenzamide
2-[(5-chloro-2-{[3-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazol-5-yl]amino}-4-pyridinyl)amino]-N(methyloxy)benzamide
Benzamide, 2-[[5-chloro-2-[[3-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazol-5-yl]amino]-4-pyridinyl]amino]-N-methoxy-
所屬類(lèi)別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO:47.33(Max Conc. mg/mL);114.08(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);72.31(Max Conc. mM)
Ethanol:56.0(Max Conc. mg/mL);134.98(Max Conc. mM)
Ethanol:PBS (pH 7.2) (1:4):0.2(Max Conc. mg/mL);0.48(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);72.31(Max Conc. mM)
Ethanol:56.0(Max Conc. mg/mL);134.98(Max Conc. mM)
Ethanol:PBS (pH 7.2) (1:4):0.2(Max Conc. mg/mL);0.48(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)5.24±0.10(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to khaki
InChIInChI=1S/C20H23ClN6O2/c1-12(2)27-19(9-13(3)25-27)24-18-10-17(15(21)11-22-18)23-16-8-6-5-7-14(16)20(28)26-29-4/h5-12H,1-4H3,(H,26,28)(H2,22,23,24)
InChIKeyBVAHPPKGOOJSPU-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(NOC)(=O)C1=CC=CC=C1NC1C(Cl)=CN=C(NC2N(C(C)C)N=C(C)C=2)C=1
GSK-2256098價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2025/02/05 | HY-100498 | GSK-2256098 GSK2256098 | 1224887-10-8 | 2mg | 560元 |
| 2025/02/05 | HY-100498 | GSK-2256098 GSK2256098 | 1224887-10-8 | 10mg | 1360元 |
| 2025/02/05 | HY-100498 | GSK-2256098 GSK2256098 | 1224887-10-8 | 25mg | 2720元 |
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
GSK2256098 是一種有效的、選擇性的、可逆的、ATP競(jìng)爭(zhēng)性的 FAK kinase 抑制劑，apparent Ki為0.4 nM。GSK2256098 可抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)并誘導(dǎo)凋亡。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| FAK | 0.4 nM(Ki) |
體外研究
GSK2256098通過(guò)結(jié)合FAK的磷酸化位點(diǎn)tyrosine (Y) 397，抑制FAK活性。癌細(xì)胞系OVCAR8 (ovary), U87MG (brain), and A549 (lung)與GSK2256098孵育30分鐘后，GSK2256098抑制其FAK活性或Y397磷酸化，IC50分別為15, 8.5和12 nM。除此之外，GSK2256098在胞內(nèi)對(duì)FAK的抑制作用最早出現(xiàn)于處理后30分鐘，在移植瘤小鼠中可持續(xù)12小時(shí)。GSK2256098對(duì)FAK活性的抑制作用可引起Akt和ERK活性的降低。而PI3K/Akt和ERK信號(hào)是有助于細(xì)胞生存的，所以GSK2256098在某些特定的PDAC細(xì)胞中，可減弱一些異常的生存信號(hào)通路，具有藥用價(jià)值。GSK2256098可通過(guò)caspase-9/PARP相關(guān)的通路促進(jìn)L3.6P1的凋亡，以FAK特異方式減弱PDAC細(xì)胞的異常生長(zhǎng)和異常的遷移能力。GSK2256098還能抑制一些GBM細(xì)胞系的生長(zhǎng)、遷移、侵襲并誘導(dǎo)其凋亡。
體內(nèi)研究
在小鼠和大鼠中的藥代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)表明，GSK2256098進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的滲透性差，不能有效通過(guò)血腦屏障。然后，它能夠在惡性膠質(zhì)瘤患者的腫瘤中達(dá)到一定的濃度，加快與臨床前試驗(yàn)相關(guān)的活性作用。GSK2256098具有尚可接受的安全性，在最大耐受濃度或低于此濃度的情況下，有效作用于靶點(diǎn)，在間皮瘤、尤其是具有merlin loss的患者中具有臨床活性。在Ishikawa orthoptopic 小鼠模型中，GSK2256098的處理組比接種了Hec1A細(xì)胞的小鼠組腫瘤重量減少、腫瘤轉(zhuǎn)移減少。處理組腫瘤中微血管（CD31）的密度較低、細(xì)胞增殖少（Ki67）、凋亡率升高（TUNEL）。GSK2256098可能對(duì)具有PTEN突變的子宮癌患者具有療效，PTEN是潛在的預(yù)測(cè)生物標(biāo)記。