恩雜魯胺廠家供應(yīng)915087-33-1

恩雜魯胺廠家供應(yīng)915087-33-1

恩雜魯胺廠家供應(yīng)915087-33-1

CAS號:915087-33-1英文名稱:Enzalutamide英文同義詞:CS-355;101095;MDV-3100;Ezalutamide;EnzalutaMide;MDV3100fandachem;Enzalutamide,>=99%;brandname:Xtandi.;ENZALUTAMIDE;MDV-3100;MDV3100,Menzalutamide中文名稱:恩雜魯胺（Enzalutamide）中文同義詞:恩扎魯胺;恩雜魯胺;乙二酰胺雜質(zhì);恩雜魯胺雜質(zhì)M;MDV3100,恩雜魯胺;恩扎魯胺(MDV3100);恩雜魯胺(MDV3100);恩雜魯胺別名:MDV3100;恩雜魯胺(ENZALUTAMIDE);恩雜魯胺(MDV3100)是用于治療去勢抵抗性前列腺癌的候選者。CBNumber:CB62500946分子式:C21H16F4N4O2S分子量:464.44

恩雜魯胺（Enzalutamide）性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝藥理作用恩雜魯胺（XTANDI、enzalutamide）屬于口服類雄激素受體拮抗劑，目前經(jīng)臨床研究及美國FDA（食品與藥品監(jiān)督局）批準(zhǔn)，用于化療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性去勢耐受前列腺癌的治療（即前列腺癌患者經(jīng)化療后，腫瘤或癌癥細(xì)胞仍然在生長的此類患者），可延長患者生存期。前列腺癌在美國的發(fā)病率很高，每年新增近24萬患者（所有癌癥中最高），每年死亡近3萬人（僅次于肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌），中國發(fā)病率偏低。恩雜魯胺是一種雄激素受體抑制劑，作用靶點不同于2010年批準(zhǔn)的卡巴他賽和2011年批準(zhǔn)的阿比特龍，能夠競爭性地抑制雄激素與受體的結(jié)合，并且能抑制雄激素受體的核轉(zhuǎn)運以及該受體與DNA的相互作用，體外實驗研究顯示，恩雜魯胺能夠抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其死亡，在小鼠前列腺癌異種移植的模型實驗中恩雜魯胺能夠縮小腫瘤體積恩雜魯胺的主要代謝物為N-去甲基恩雜魯胺，其在體外表現(xiàn)出與恩雜魯胺相似的抑制活性該藥推薦的成人劑量為每日160mg，服藥后迅速吸收，血漿濃度在0.5～3h內(nèi)達(dá)到最高水平，平均末端半衰期為5.8d，主要代謝酶為CYP2C8和CYP3A4該藥應(yīng)避免與強CYP2C8抑制劑(如吉非貝齊，gemfibrozil)聯(lián)合使用，如需要共同給藥，應(yīng)減少恩雜魯胺劑量至80mg，每天1次。圖1為恩雜魯胺結(jié)構(gòu)式。適應(yīng)癥用于治療已擴(kuò)散或復(fù)發(fā)的晚期男性去勢耐受前列腺癌。臨床評價恩雜魯胺（Enzalutamide）是一種口服的雄性激素受體抑制劑，可以減少放療相關(guān)疾病進(jìn)展和死亡的風(fēng)險。雖然抗雄激素療法作為轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者標(biāo)準(zhǔn)的首選治療方案已經(jīng)70年之久，隨著對疾病分子水平的深入探索，研究人員發(fā)現(xiàn)在整個病程中雄性激素受體在驅(qū)動前列腺癌發(fā)展中起重要作用。FDA批準(zhǔn)的新一代的雄性激素受體拮抗劑如阿比特龍和恩Chemicalbook雜魯胺，研究證明二者可使經(jīng)多西他賽化療后的晚期前列腺癌患者獲益。日本安斯泰來的恩雜魯胺和美國強生的阿比特龍都是通過靶點治療前列腺癌的，據(jù)統(tǒng)計治療效果相仿，只有很少差別，如：阿比特龍需與類固醇類藥物同時使用，而恩雜魯胺則不需要；阿比特龍需限制飲食，而恩雜魯胺不需要。不同國家的藥物只是面對人群不一樣，所以存在價錢差異，效果還是一樣的。本條信息由Chemicalbook的彤彤編輯整理（2015-09-20）。不良反應(yīng)恩雜魯胺（XTANDI）的主要副作用為高血壓和疲乏。最常見不良反應(yīng)(≥5%)是虛弱/疲勞，背痛，腹瀉，關(guān)節(jié)痛，潮熱，外周血水腫，肌肉骨骼痛，頭痛，上呼吸道感染，肌肉無力，眩暈，失眠，下呼吸道感染，脊髓壓迫癥和馬尾神經(jīng)綜合征，血尿，感覺異常，焦慮和高血壓。生物活性Enzalutamide(MDV3100)是一種雄激素受體(AR)拮抗劑，IC50為36nM。體外研究Enzalutamide是雄激素受體（AR）拮抗劑，IC50為36nM。在加入16β-[18F]氟-5α-DHT(18-FDHT)的競爭性實驗中發(fā)現(xiàn)作用于AR時Enzalutamide比bicalutamide具有更高的親和力。而Enzalutamide作用于LNCaP/AR(AR-過量表達(dá))前列腺細(xì)胞時沒有效果。在親本LNCaP細(xì)胞中，Enzalutamide抑制前列腺特異性抗原（PSA）和跨膜絲氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)的產(chǎn)生，及抑制它們與合成的雄激素R1881結(jié)合。Enzalutamide可抑制突變AR蛋白(W741C,741位上的Trp突變?yōu)镃ys)的翻譯活性。MDV310也阻斷核轉(zhuǎn)位和配位受體復(fù)合物招募輔激活因子。體內(nèi)研究Enzalutamide處理攜帶LNCaP/AR移植瘤的閹割雄鼠，按鼠體重，每千克處理10mgMDV310,可誘導(dǎo)腫瘤的明顯退化。