【概述】

阿考替胺(Acotiamide，YM-443)，化學(xué)名為N-{2-〔雙(1-甲基乙基)氨基〕乙基}-2-〔(2-羥基-4，5-二甲氧基苯甲?；?氨基〕噻唑-4-甲酰胺，CAS登記號(hào)為773092-05-0。它是由日本Zeria新藥工業(yè)株式會(huì)社研制的一種新型M1、M2受體拮抗劑。2013年6月6日，由Astellas制藥與Zeria藥業(yè)在日本共同推出，率先批準(zhǔn)上市，成為世界上首個(gè)功能性消化不良(Functionaldyspepsia，F(xiàn)D)治療藥，本品被批準(zhǔn)用于治療FD引起的餐后飽脹、上腹脹、早飽。

【藥理作用】

鹽酸阿考替胺具有促進(jìn)胃腸道動(dòng)力的功效，對(duì)大鼠和狗餐后的胃竇運(yùn)動(dòng)都具有増強(qiáng)作用，阿考替胺在提高胃的收縮作用和動(dòng)力潛能的基礎(chǔ)上，還會(huì)對(duì)胃排空延遲有明顯的改善作用。 阿考替胺和伊托必利、莫沙必利及西沙必利相同可以增強(qiáng)胃竇蠕動(dòng)，此外阿考替胺對(duì)患有FD的狗因?yàn)轶w內(nèi)可樂寧（一種α2－腎上腺素受體激動(dòng)劑）所誘導(dǎo)的動(dòng)力不足和胃排空延遲具有很明顯的改善作用。阿考替胺引起的餐后胃竇蠕動(dòng)增強(qiáng)在使用毒蕈堿受體括抗劑阿托品預(yù)處理時(shí)被完全抑制。抗膽堿酯酶活性的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示阿考替胺在十二指腸的給藥明顯增強(qiáng)了乙酰膽堿引發(fā)的胃腸蠕動(dòng)，正如使用乙酰膽堿酯酶抑制劑新斯的明時(shí)觀察到的效果一樣。此外，在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)阿考替胺通過(guò)十二指腸給藥顯著抑制了狗的胃竇中乙酰膽堿酯酶的活性。

阿考替胺對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制作用是有選擇性及可逆的。不像伊托必利或莫沙必利，阿考替胺對(duì)多巴胺D2或血清素5-HT4受體沒有親和性，同時(shí)也沒有西沙必利對(duì)也血管的副作用，阿考替胺對(duì)麻醉犬的心肌單項(xiàng)動(dòng)作電位時(shí)程和QT間期均沒有影響。這些結(jié)果證實(shí)了阿考替胺給藥后經(jīng)過(guò)消化道后，通過(guò)膽堿能途經(jīng)抑制乙酰膽堿酯酶的活性且不會(huì)影響QT間期，發(fā)揮促胃動(dòng)力作用且有很高的安全性。阿考替胺相比傳統(tǒng)的促動(dòng)力藥在改善胃容納障礙方面也具有很好地效果，可以增強(qiáng)胃底舒張，增加進(jìn)食后胃的舒張面積，明顯削弱FD患者的飽脹感。阿考替胺通過(guò)毒蕈堿受體枯抗作用和膽堿能抑制作用增強(qiáng)了腸神經(jīng)元釋放乙酰膽堿，從而提高胃排空和胃的住宿。 阿考替胺基于它對(duì)M1和M2毒蕈堿受體括抗作用的親和性，可部分增強(qiáng)乙酰膽堿的釋放，同時(shí)它可以抑制乙酰膽堿酯酶的活性，兩者作用相結(jié)合從而可以更好地發(fā)揮促胃腸動(dòng)力的作用。最后，阿考替胺也可以通過(guò)調(diào)整腦腸軸中樞和外周的活動(dòng)直接作用于腸道器官，并間接對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮一定的作用。