• Acoziborole：研究性單劑量口服治療為消除非洲昏睡病帶來(lái)了希望

• 陽(yáng)性 II/III 期研究結(jié)果支持阿康唑硼治療致命疾病的潛力

• ?日內(nèi)瓦、金沙薩、巴黎——2022 年 11 月 30 日——被忽視疾病藥物計(jì)劃 (DNDi) 和賽諾菲 (Sanofi) 宣布一項(xiàng)調(diào)查單劑量阿康唑硼安全性和有效性的 II/III 期研究的治療成功率高達(dá) 95%，一項(xiàng)針對(duì)昏睡病的潛在變革性研究治療，今天發(fā)表在《柳葉刀傳染病》醫(yī)學(xué)雜志上。臨床試驗(yàn)由 DNDi 及其在剛果民主共和國(guó) (DRC) 和幾內(nèi)亞的合作伙伴領(lǐng)導(dǎo)。

Victor Kande
博士剛果民主共和國(guó)衛(wèi)生部前被忽視的熱帶病專家顧問(wèn)、該試驗(yàn)的首席研究員和柳葉刀文章的主要
作者和中非，那里到醫(yī)院的距離可以用天來(lái)衡量。 我們現(xiàn)在正處于一種潛在治療的風(fēng)口浪尖，這種治療可以在一天內(nèi)完成，一次服用三顆藥丸——這對(duì)醫(yī)生和社區(qū)來(lái)說(shuō)都是一場(chǎng)革命。”

昏睡病由受感染的采采蠅叮咬傳播，不經(jīng)治療可致命。在疾病的早期，人們會(huì)感到頭痛或發(fā)燒。在晚期，寄生蟲(chóng)穿過(guò)血腦屏障侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起神經(jīng)精神癥狀，如睡眠中斷、意識(shí)模糊、嗜睡和抽搐，最終導(dǎo)致死亡。
幾十年來(lái)從未如此接近淘汰
由于 DNDi、賽諾菲、剛果民主共和國(guó)和幾內(nèi)亞的國(guó)家昏睡病控制計(jì)劃、世界衛(wèi)生組織 (WHO)、無(wú)國(guó)界醫(yī)生組織 (MSF) ) 和其他合作伙伴。
報(bào)告的昏睡病病例數(shù)在過(guò)去 20 年急劇下降，從 1998 年的近 40,000 例報(bào)告病例（估計(jì)有超過(guò) 300,000 例未確診病例）減少到 2020 年的不到 1,000 例。盡管這是一個(gè)令人鼓舞的趨勢(shì)，但不應(yīng)成為自滿的原因，因?yàn)楸娝苤?，這種疾病會(huì)以毀滅性爆發(fā)的形式卷土重來(lái)。
Antoine Tarral
博士是 DNDi 昏睡病項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人，也是該論文的合著者，
“通過(guò)簡(jiǎn)化治療范式，阿康唑硼將成為一項(xiàng)創(chuàng)新，能夠使衛(wèi)生系統(tǒng)對(duì)昏睡病做出可持續(xù)的反應(yīng)。有了這些新數(shù)據(jù)，我們希望通過(guò)在村一級(jí)打開(kāi)“即篩即治”方法的大門，最終能夠一勞永逸地消滅這種疾病。”
Wilfried Mutombo Kalonji 博士
DNDi 臨床項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和醫(yī)療經(jīng)理，以及該論文的合著者
“ Acoziborole有可能對(duì)昏睡病的治療產(chǎn)生重大影響。 這是一種復(fù)雜的疾病，患者居住在非常偏遠(yuǎn)和不穩(wěn)定的地區(qū)。我們需要簡(jiǎn)單的方法。我們現(xiàn)在有希望進(jìn)行單劑量口服治療，無(wú)需與食物一起服用，無(wú)需住院，無(wú)需復(fù)雜或侵入性診斷或疾病分期，并且只需最少的培訓(xùn)。在許多方面，沒(méi)有比這更簡(jiǎn)單的了。”
世衛(wèi)組織被忽視的熱帶病路線圖戰(zhàn)略設(shè)定了到 2030 年阻斷非洲人類錐蟲(chóng)病岡比亞株（g-HAT）傳播的目標(biāo)，該病的學(xué)名是岡比亞株。（岡比亞株占所有昏睡病病例的 93% ). 與這一策略相一致，阿康唑硼可以開(kāi)啟一種簡(jiǎn)單的“即篩即治”方法的可能性，即任何人的快速針刺血液測(cè)試表明他們可能被感染，都可以接受阿康唑硼治療，而無(wú)需更復(fù)雜的寄生蟲(chóng)學(xué)確認(rèn)或住院。
關(guān)于 II/III 期研究
2016 年至 2019 年，DNDi 及其合作伙伴領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的 II/III 期研究，以評(píng)估阿康唑硼對(duì)早期和晚期 g-HAT 患者的安全性和有效性。在剛果民主共和國(guó)和幾內(nèi)亞的 10 家醫(yī)院招募了 208 名患者。
acoziborole 在晚期 g-HAT 患者中的 18 個(gè)月治療成功率為 95%，對(duì)應(yīng)于現(xiàn)有治療研究的結(jié)果 (94%)。此外，41 名早期 g-HAT 患者中的 100% 在所有時(shí)間點(diǎn)都被視為治療成功。該研究表明，阿考唑硼具有良好的安全性，沒(méi)有重大的藥物相關(guān)安全信號(hào)報(bào)告。

這些關(guān)鍵結(jié)果將構(gòu)成賽諾菲向歐洲藥品管理局 (EMA) 提交檔案的基礎(chǔ)，并代表著消除昏睡病的又一個(gè)里程碑。在 EMA 的積極意見(jiàn)和當(dāng)?shù)嘏鷾?zhǔn)后，賽諾菲將通過(guò)其慈善組織 Foundation S – The Sanofi Collective 向 WHO 捐贈(zèng) acoziborole。Acoziborole 目前正在進(jìn)行臨床研究，其安全性和有效性尚未得到任何監(jiān)管機(jī)構(gòu)的評(píng)估。
Dietmar Berger, MD, PhD賽諾菲開(kāi)發(fā)主管
兼首席醫(yī)療官 我們正在利用賽諾菲在開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和生產(chǎn)新的創(chuàng)新藥物方面的獨(dú)特專業(yè)知識(shí)來(lái)解決重大未滿足需求的領(lǐng)域，在這種情況下，支持世界衛(wèi)生組織到 2030 年消除人類昏睡病的目標(biāo)。”

Mariame Camara博士
是幾內(nèi)亞杜布雷卡HAT 治療中心研究的首席研究員，也是《柳葉刀》文章的合著者
“許多昏睡病患者生活在幾內(nèi)亞沿海紅樹(shù)林沼澤地的偏遠(yuǎn)村莊——盡管我們有很好的治療方法現(xiàn)在的選擇，我們?nèi)匀恍枰獙⒒杷】焖贆z測(cè)呈陽(yáng)性的人從他們的村莊送到確認(rèn)健康中心。 一旦人們?cè)谒麄兊拇迩f接受快速檢測(cè)呈陽(yáng)性，阿考硼羅可能成為種允許醫(yī)生在現(xiàn)場(chǎng)治療的藥物。”
關(guān)于開(kāi)發(fā)acoziborole的DNDi 計(jì)劃
開(kāi)發(fā) acoziborole 的 DNDi 項(xiàng)目得到了比爾和梅琳達(dá)蓋茨基金會(huì)的資助；英國(guó)援助；聯(lián)邦教育和研究部 (BMBF) 通過(guò)德國(guó)復(fù)興信貸銀行；瑞士發(fā)展與合作署 (SDC)；無(wú)國(guó)界醫(yī)生組織；荷蘭外交部 (DGIS)；挪威發(fā)展合作署 (Norad)、挪威外交部，作為挪威對(duì) EDCTP2 實(shí)物捐助的一部分；Stavros Niarchos 基金會(huì)；西班牙國(guó)際發(fā)展合作署 (AECID)；和 BBVA 基金會(huì)（通過(guò)“發(fā)展合作知識(shí)前沿獎(jiǎng)”）。
關(guān)于賽諾菲
我們是一家創(chuàng)新型全球醫(yī)療保健公司，我們的目標(biāo)只有一個(gè)：我們追求科學(xué)奇跡，改善人們的生活。我們的團(tuán)隊(duì)遍布約 100 個(gè)國(guó)家/地區(qū)，致力于通過(guò)將不可能變?yōu)榭赡軄?lái)改變醫(yī)學(xué)實(shí)踐。我們?yōu)槿驍?shù)百萬(wàn)人提供可能改變生活的治療選擇和挽救生命的疫苗保護(hù)，同時(shí)將可持續(xù)性和社會(huì)責(zé)任置于我們雄心壯志的中心。
賽諾菲在泛歐交易所上市：SAN 和納斯達(dá)克上市：SNY
關(guān)于DNDi
作為一個(gè)非營(yíng)利性研發(fā)組織，DNDi 致力于為被忽視的患者、患有南美錐蟲(chóng)病、昏睡?。ǚ侵奕祟愬F蟲(chóng)?。?、利什曼病、絲蟲(chóng)感染、足菌腫、小兒艾滋病毒、丙型肝炎、和登革熱。DNDi 還在協(xié)調(diào) ANTICOV 臨床試驗(yàn)，以尋找資源匱乏環(huán)境中輕度至中度 COVID-19 病例的治療方法。自 2003 年成立以來(lái)，DNDi 迄今已交付 12 種新療法，包括針對(duì)黑熱病的新藥組合、兩種固定劑量抗瘧藥，以及 DNDi 首個(gè)成功開(kāi)發(fā)的新化學(xué)實(shí)體非昔硝唑于 2018 年獲批用于治療兩個(gè)階段昏睡病。http://dndi.org網(wǎng)站
關(guān)于 Acoziborole
Acoziborole 是 DNDi 昏睡病先導(dǎo)優(yōu)化計(jì)劃發(fā)布的個(gè)口服單劑量新化學(xué)實(shí)體。它始于 2016 年被輝瑞收購(gòu)的 Anacor Pharmaceuticals 化學(xué)庫(kù)中確定的初始命中。隨后與 Scynexis 和佩斯大學(xué)一起優(yōu)化了初始結(jié)構(gòu)，然后被選為開(kāi)發(fā)候選者，并成功進(jìn)行了 I 期安全研究在法國(guó)。
Acoziborole 是 DNDi、賽諾菲和合作伙伴二十年的創(chuàng)新努力帶來(lái)的最新創(chuàng)新。2009 年，他們開(kāi)發(fā)了一種名為 NECT 的現(xiàn)有藥物組合，這種藥物非常有效，而且比當(dāng)時(shí)醫(yī)生不得不使用的有毒砷衍生物安全得多。賽諾菲 (Sanofi) 和拜耳 (Bayer) 向世界衛(wèi)生組織 (WHO) 發(fā)起了一項(xiàng)捐贈(zèng)計(jì)劃，從根本上改善了患者的治療選擇。
但 NECT 需要復(fù)雜的物流，每次治療重 8 公斤，并且必須在醫(yī)院環(huán)境中由熟練的工作人員進(jìn)行管理。2018 年，DNDi、賽諾菲和合作伙伴開(kāi)發(fā)出非昔硝唑，成為個(gè)可用于治療昏睡病的全口服藥物。這種為期 10 天的治療現(xiàn)已在所有昏睡病流行國(guó)家提供。
阿康唑硼可以單次口服給藥，這意味著治療可以在村莊進(jìn)行：一旦患者被確診，來(lái)自流動(dòng)醫(yī)療隊(duì)的醫(yī)護(hù)人員將能夠立即服用一粒阿康唑硼，無(wú)需住院或監(jiān)督在家治療。這意味著它可以成為促進(jìn)最終消除昏睡病的主要工具。