- 主要終點(diǎn)，第 24 周時(shí) PVR 的變化，達(dá)到 P 值 0.0310 -

- 次要終點(diǎn)，6MWD 的變化，數(shù)值上看好 Seralutinib -

- 在心臟結(jié)構(gòu)和功能的 NT-proBNP 和 ECHO 測(cè)量中觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善 -

- 在預(yù)先指定的子組中看到一致的積極結(jié)果，包括統(tǒng)計(jì)上顯著的安慰劑調(diào)整改善 21% 的 PVR 和 6MWD 的 37 米 WHO 功能等級(jí) III 患者 -

- 伊馬替尼 IMPRES 研究中觀察到的塞拉魯替尼耐受性良好并避免了高頻不良事件 -

2022 年 12 月 6 日東部標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間上午 07:15

圣迭戈--( BUSINESS WIRE )--(美國(guó)商業(yè)資訊)--Gossamer Bio, Inc.（納斯達(dá)克股票代碼：GOSS），一家專注于發(fā)現(xiàn)、收購(gòu)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化免疫學(xué)、炎癥和腫瘤疾病領(lǐng)域治療藥物的臨床階段生物制藥公司，今天宣布seralutinib 治療肺動(dòng)脈高壓 (PAH) 患者的 TORREY 2 期研究的主要結(jié)果。Seralutinib 是一種靶向 PDGFRα/β、CSF1R 和 c-KIT 的酪氨酸激酶抑制劑，專門(mén)設(shè)計(jì)用于通過(guò)干粉吸入器輸送，用于治療肺動(dòng)脈高壓。

Gossamer 的聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官 Faheem Hasnain 說(shuō)：“我們很高興地分享，seralutinib 顯著改善了經(jīng)過(guò)大量治療的 PAH 患者群體的血液動(dòng)力學(xué)、生物標(biāo)志物以及右心結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)。” “重要的是，這些療效結(jié)果與良好的安全性和耐受性相結(jié)合，這對(duì) PAH 中酪氨酸激酶抑制劑過(guò)去的開(kāi)發(fā)提出了挑戰(zhàn)。”

“盡管在過(guò)去二十年中出現(xiàn)了許多 PAH 治療方案，但大多數(shù)患者仍未達(dá)到他們的治療目標(biāo)，”俄亥俄州立大學(xué)心血管科醫(yī)學(xué)教授 Raymond Benza 博士說(shuō)。“迫切需要新的作用機(jī)制，TORREY 研究中產(chǎn)生的結(jié)果高度一致，特別是對(duì)疾病進(jìn)展的心臟測(cè)量的影響表明，seralutinib 可能成為 PAH 患者未來(lái)的重要治療方法。”

“TORREY 的結(jié)果代表著在實(shí)現(xiàn)安全使用酪氨酸激酶抑制劑治療 PAH 的承諾方面向前邁出了重要一步，”德國(guó)吉森 Justus Liebig 大學(xué)肺血管研究教授兼肺動(dòng)脈高壓科主任 Ardeschir Ghofrani 博士說(shuō)在吉森大學(xué)醫(yī)院。“在良好的安全性和耐受性的背景下，seralutinib 產(chǎn)生的療效結(jié)果突出了 seralutinib 作為抗增殖、抗炎和抗纖維化治療候選藥物具有令人信服的潛在差異化，可能具有反向重塑作用。”

TORREY 研究概述和基線特征

2 期 TORREY 研究招募了 86 名 WHO 功能分級(jí) (FC) II 或 III PAH 患者，其中 42 名隨機(jī)分配至安慰劑組，44 名隨機(jī)分配至 seralutinib 組。該研究的主要終點(diǎn)是肺血管阻力 (PVR) 從基線到第 24 周的變化。次要終點(diǎn)是從基線到第 24 周的六分鐘步行距離 (6MWD) 的變化。

在研究期間，患者仍然接受他們的背景 PAH 治療。在基線時(shí)，57% 的患者接受背景三聯(lián)療法，包括三類血管擴(kuò)張劑治療。隨機(jī)化患者的平均基線 PVR 和 6MWD 分別為～669 達(dá)因*s/cm 5和～408 米。治療組和安慰劑組總體平衡良好，除了基線 WHO 功能分類：20 名 FC II 和 22 名 FC III 患者被隨機(jī)分配到安慰劑組，而 30 名 FC II 和 14 名 FC III 患者被隨機(jī)分配到 seralutinib 組。

療效結(jié)果——PVR 和 6WMD

在研究中觀察到安慰劑組和色魯替尼組之間的 PVR 平均差異為 -96.1 達(dá)因（p = 0.0310），相當(dāng)于安慰劑校正改善 14.3%。安慰劑和 seralutinib 之間觀察到的 6MWD 平均差異為 6.5 米，在數(shù)值上有利于 seralutinib 組。在所有預(yù)先指定的患者亞組分析中，PVR 的變化有利于 seralutinib，證明了研究中觀察到的血液動(dòng)力學(xué)結(jié)果的一致性。同樣，在大多數(shù)預(yù)先指定的亞組中，6MWD 的變化有利于 seralutinib。根據(jù) WHO 功能分類和 REVEAL 2.0 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的定義，在基線疾病更嚴(yán)重的患者中觀察到 PVR 和 6MWD 的增強(qiáng)效果。在 FC III 患者中，觀察到 seralutinib 組與 安慰劑。在基線 REVEAL 2.0 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分為 6 或更高的患者中，與安慰劑相比，seralutinib 組觀察到 PVR 降低 23%（p = 0.0134）和 6MWD 改善 22m（p = 0.2482）。

療效結(jié)果——探索性終點(diǎn)

早在 12 周時(shí)，Seralutinib 治療就導(dǎo)致 NT-proBNP（一種右心壓力的生物標(biāo)志物）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低，在第 24 周時(shí)與安慰劑的平均差異增加到 408.3 ng/L (p = 0.0012)。這種生物標(biāo)志物的變化伴隨著 seralutinib 與安慰劑在右心結(jié)構(gòu)和功能關(guān)鍵評(píng)估方面的臨床相關(guān)和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著變化，包括右心房面積、右心室游離壁應(yīng)變和肺動(dòng)脈順應(yīng)性。

安全性和耐受性結(jié)果

在 TORREY 研究中，色魯替尼的耐受性總體良好，安慰劑組和色魯替尼組分別有 36 例 (86%) 和 41 例 (93%) 患者報(bào)告了治療中出現(xiàn)的不良事件 (TEAE)。研究中報(bào)告的絕大多數(shù) TEAE 的嚴(yán)重程度為輕度至中度。在 seralutinib 組中，報(bào)告了 1 起與研究藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件 (SAE)，而在安慰劑組中未報(bào)告與研究藥物相關(guān)的 SAE。研究中最常報(bào)告的 TEAE 是咳嗽，安慰劑組和色魯替尼組分別有 16 名 (38%) 和 19 名 (43%) 患者報(bào)告。在 seralutinib 組報(bào)告咳嗽的 19 名患者中，17 名出現(xiàn)輕度咳嗽，2 名出現(xiàn)中度咳嗽。值得注意的是，伊馬替尼治療 PAH 的 IMPRES 3 期研究中最常報(bào)告的 TEAE，包括惡心、在 TORREY 研究中，觀察到外周水腫、腹瀉和嘔吐的頻率大大降低，報(bào)告的病例在 seralutinib 和安慰劑組之間總體平衡。研究中沒(méi)有報(bào)告硬膜下血腫病例。

關(guān)于 Gossamer Bio

Gossamer Bio 是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于在免疫學(xué)、炎癥和腫瘤學(xué)等疾病領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)、獲取、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化治療藥物。它的目標(biāo)是成為每個(gè)治療領(lǐng)域的行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者，并改善和延長(zhǎng)患有此類疾病的患者的生命。