上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院的口腔頜面-頭頸腫瘤科與骨科攜手,在《Clinical Epigenetics》(IF:5.7)上發(fā)表題為“Elevated H3K27me3 levels sensitize osteosarcoma to cisplatin”的研究論文。該研究聚焦于青少年及兒童常見的惡性骨腫瘤——骨肉瘤(OS),該疾病約占小兒骨惡性腫瘤的5%,且對(duì)化療耐藥問題尤為棘手。
研究團(tuán)隊(duì)深入探討了表觀遺傳調(diào)控中的組蛋白甲基化在OS化療敏感性中的作用。特別是,他們發(fā)現(xiàn)組蛋白H3賴氨酸27的三甲基化(H3K27me3)水平與OS對(duì)順鉑的敏感性密切相關(guān)。通過調(diào)控去甲基化酶KDM6A和KDM6B,研究揭示了增加H3K27me3水平可以逆轉(zhuǎn)OS細(xì)胞的順鉑耐藥性。這一發(fā)現(xiàn)不僅豐富了我們對(duì)OS耐藥機(jī)制的理解,還提示了通過表觀遺傳修飾改善OS化療效果的新策略。
具體而言,研究指出,在OS細(xì)胞中,H3K27me3水平的增加能夠影響PRKCA和MCL1等關(guān)鍵基因的表達(dá),進(jìn)而調(diào)控RAF/ERK/MAPK信號(hào)通路及BCL2的磷酸化狀態(tài),最終增強(qiáng)OS對(duì)順鉑的敏感性。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的OS治療方法、提高患者生存率提供了重要的理論依據(jù)和潛在的干預(yù)靶點(diǎn)。
HTRF EPIgeneous H3K27Me3 Detection Kit, 10,000 Assay Points
EA
Histone H3K27Me3 (21-44)-GK-biotin (trifluoroacetate salt)
1mg
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