今天分享抗血栓藥-阿哌沙班特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究，阿哌沙班在臨床上用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞事件(VTE)。
在本次實(shí)驗(yàn)中，我中心參照《美國藥典》“Apixaban”品種項(xiàng)下“Analysis”檢查項(xiàng)下所使用的色譜條件對(duì)阿哌沙班的5個(gè)特定雜質(zhì)進(jìn)行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式如下圖1和圖2：
圖1：本次研究所用雜質(zhì)貨號(hào)及結(jié)構(gòu)
圖2：標(biāo)準(zhǔn)收錄的雜質(zhì)代碼和本次研究所用雜質(zhì)貨號(hào)對(duì)應(yīng)關(guān)系圖
在本次實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)員將RM-A162406(Apixaban Amino Acid Impurity; CAS NO: 2206825-87-6)、RM-A162423(Apixaban Impurity Bms-778960; CAS NO: 2098457-92-0)、RM-A162424(Apixaban Impurity Bms-728626; CAS NO: 1686149-74-5)、RM-A162425(Apixaban Impurity Bms-591329; CAS NO: 2029205-64-7)和RM-A162480(Apixaban Impurity 80; CAS NO: 2614-10-0)各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時(shí)后參照《美國藥典標(biāo)準(zhǔn)》“Apixaban”品種項(xiàng)下“Analysis”檢查項(xiàng)下所使用的色譜條件進(jìn)樣檢測。觀測隨著樣品溶液放置時(shí)間的延長，色譜圖中主峰峰面積的變化，以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。
RM-A162406、RM-A162423、RM-A162424和RM-A162425
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-A162406、RM-A162423、RM-A162424和RM-A162425在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為上述四個(gè)樣品在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中是比較穩(wěn)定的。這四個(gè)樣品在各PH值條件下每個(gè)檢測點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下，其中RM-A162406在中性溶液中放置3小時(shí)的檢測數(shù)據(jù)中出現(xiàn)了鬼峰，該數(shù)據(jù)被去除：
圖3：樣品RM-A162406在酸性和堿性溶液中放置24小時(shí)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖4：樣品RM-A162406在中溶液中放置24小時(shí)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖5：樣品RM-A162423的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖6：樣品RM-A162424的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖7：樣品RM-A162425的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
RM-A162480
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-A162480在堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化較大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為6.96%。所以可以認(rèn)為該樣品在堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中較不穩(wěn)定，會(huì)發(fā)生緩慢的降解。實(shí)驗(yàn)員匯總整理了該樣品在酸性、中性和堿性溶液中放置24個(gè)小時(shí)的過程中的取樣檢測數(shù)據(jù)，制作了樣品主峰峰面積隨放置時(shí)間的變化折線圖，如下圖8所示。從圖8可以看出，樣品在堿性溶液中放置3小時(shí)過程中降解較快，主峰峰面積減小了約12.29%，在堿性溶液中放置3小時(shí)后，該樣品不再降解。樣品在中性和酸性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在中性和酸性溶液中放置24小時(shí)的過程中是穩(wěn)定的。樣品RM-A162480在各PH值條件下每個(gè)檢測點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖8：樣品RM-A162480的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖9：樣品RM-A162480的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)立體對(duì)比圖
綜上所述，通過本次實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-A162406、RM-A162423(BMS-778960)、RM-A162424(BMS-728626)和RM-A162425(BMS-591329)在酸性、中性和堿性溶液中穩(wěn)定性都很好。樣品RM-A162480在用堿性溶液配樣過程中就會(huì)發(fā)生部分降解，但是在中性和酸性溶液中穩(wěn)定性都較好。所以客戶在檢測樣品RM-A162480時(shí)，應(yīng)避免使用堿性稀釋劑，在使用、儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中也不能碰堿。如果客戶對(duì)這5個(gè)樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。
