今天分享可逆性質(zhì)子泵抑制劑-沃諾拉贊特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究。沃諾拉贊是一種可逆性質(zhì)子泵抑制劑，具有起效更快(首劑全效)、抑酸效果更持久、夜間抑酸效果更佳、黏膜愈合率更高等優(yōu)勢。用于治療酸相關(guān)疾病，包括幽門螺桿菌感染、胃食管返流、消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃潰瘍以及食管炎。
在本次實驗中，我中心參照國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《富馬酸伏諾拉生片》 (標準號JX20190049)“有關(guān)物質(zhì)”項下所使用的色譜條件對樣品RM-V141620(U2; Vonoprazan Impurity T; CAS NO: 2416241-96-6)、RM-V141621(U3; Vonoprazan Impurity U; CAS NO: 2416241-97-7)、RM-V141623(U6; Vonoprazan Impurity W; CAS NO. 2170020-79-6)和RM-V141624(U8; Vonoprazan Impurity X; CAS NO: 881732-90-7)進行溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號及結(jié)構(gòu)式如下如圖1和圖2：
圖1：本次研究所用雜質(zhì)貨號及結(jié)構(gòu)式
圖2：雜質(zhì)貨號與標準雜質(zhì)代碼對應關(guān)系圖
在本次實驗中，實驗員將以上四個樣品各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性的溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時后參照《富馬酸伏諾拉生片》(標準號JX20190049)“有關(guān)物質(zhì)”項下所使用的色譜條件進樣檢測。觀測隨著樣品放置時間的延長，樣品主峰峰面積的變化。以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-V141620(U2)、RM-V141621(U3)、RM-V141623(U6)在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化不大，相對標準偏差均小于2.0%。所以可以認為該三個樣品溶液穩(wěn)定的。具體監(jiān)測數(shù)據(jù)如下：
圖3：樣品RM-V141620(U2)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總圖
圖4：樣品RM-V141621(U3)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總圖
圖5：樣品RM-V141623(U6)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總圖
注意
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-V141624(U8)在酸性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化較大，相對標準偏差為2.89%。所以可以認為該樣品在酸性溶液中放置24小時的過程中較不穩(wěn)定，會發(fā)生緩慢的降解。實驗員匯總整理了該樣品在酸性、中性和堿性溶液中放置24個小時的過程中的取樣檢測數(shù)據(jù)，制作了樣品主峰峰面積隨放置時間的變化折線圖，如下圖6所示。從圖6可以看出，樣品在酸性溶液中放置3小時過程中降解較快，主峰峰面積減小了約5.84%，在酸性溶液中放置3小時后，樣品不再降解。該樣品在中性和堿性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化不大，相對標準偏差均小于2.0%。所以可以認為該樣品在中性和堿性溶液中放置24小時的過程中是穩(wěn)定的。樣品RM-V141624(U8)在各PH值條件下每個檢測點主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖6：樣品RM-V141624(U8)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總圖
圖7：樣品RM-V141624(U8)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)立體圖
綜上所述，通過本次實驗，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-V141620(U2)、RM-V141621(U3)和RM-V141623(U6)在酸性、中性和堿性溶液中穩(wěn)定性都很好。樣品RM-V141624(U8)在用酸性溶液配樣過程中就會發(fā)生部分降解，但是在中性和堿性溶液中穩(wěn)定性都較好。所以客戶在檢測樣品RM-V141624(U8)時，應避免使用酸性稀釋劑，在使用、儲存和運輸過程中也不能碰酸。如果客戶對這4個樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。
