今天分享可逆性質(zhì)子泵抑制劑-沃諾拉贊特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究。沃諾拉贊是一種可逆性質(zhì)子泵抑制劑，具有起效更快(首劑全效)、抑酸效果更持久、夜間抑酸效果更佳、黏膜愈合率更高等優(yōu)勢(shì)。用于治療酸相關(guān)疾病，包括幽門螺桿菌感染、胃食管返流、消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃潰瘍以及食管炎。
在本次實(shí)驗(yàn)中，我中心參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《富馬酸伏諾拉生片》 (標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JX20190049)“有關(guān)物質(zhì)”項(xiàng)下所使用的色譜條件對(duì)樣品RM-V141620(U2; Vonoprazan Impurity T; CAS NO: 2416241-96-6)、RM-V141621(U3; Vonoprazan Impurity U; CAS NO: 2416241-97-7)、RM-V141623(U6; Vonoprazan Impurity W; CAS NO. 2170020-79-6)和RM-V141624(U8; Vonoprazan Impurity X; CAS NO: 881732-90-7)進(jìn)行溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式如下如圖1和圖2：
圖1：本次研究所用雜質(zhì)貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式
圖2：雜質(zhì)貨號(hào)與標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)代碼對(duì)應(yīng)關(guān)系圖
在本次實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)員將以上四個(gè)樣品各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性的溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時(shí)后參照《富馬酸伏諾拉生片》(標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JX20190049)“有關(guān)物質(zhì)”項(xiàng)下所使用的色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)。觀測(cè)隨著樣品放置時(shí)間的延長(zhǎng)，樣品主峰峰面積的變化。以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。
經(jīng)過檢測(cè)發(fā)現(xiàn)樣品RM-V141620(U2)、RM-V141621(U3)、RM-V141623(U6)在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為該三個(gè)樣品溶液穩(wěn)定的。具體監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)如下：
圖3：樣品RM-V141620(U2)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總圖
圖4：樣品RM-V141621(U3)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總圖
圖5：樣品RM-V141623(U6)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總圖
注意
經(jīng)過檢測(cè)發(fā)現(xiàn)樣品RM-V141624(U8)在酸性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化較大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為2.89%。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性溶液中放置24小時(shí)的過程中較不穩(wěn)定，會(huì)發(fā)生緩慢的降解。實(shí)驗(yàn)員匯總整理了該樣品在酸性、中性和堿性溶液中放置24個(gè)小時(shí)的過程中的取樣檢測(cè)數(shù)據(jù)，制作了樣品主峰峰面積隨放置時(shí)間的變化折線圖，如下圖6所示。從圖6可以看出，樣品在酸性溶液中放置3小時(shí)過程中降解較快，主峰峰面積減小了約5.84%，在酸性溶液中放置3小時(shí)后，樣品不再降解。該樣品在中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中是穩(wěn)定的。樣品RM-V141624(U8)在各PH值條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖6：樣品RM-V141624(U8)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總圖
圖7：樣品RM-V141624(U8)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)立體圖
綜上所述，通過本次實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-V141620(U2)、RM-V141621(U3)和RM-V141623(U6)在酸性、中性和堿性溶液中穩(wěn)定性都很好。樣品RM-V141624(U8)在用酸性溶液配樣過程中就會(huì)發(fā)生部分降解，但是在中性和堿性溶液中穩(wěn)定性都較好。所以客戶在檢測(cè)樣品RM-V141624(U8)時(shí)，應(yīng)避免使用酸性稀釋劑，在使用、儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中也不能碰酸。如果客戶對(duì)這4個(gè)樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。
