多替諾雷（Dotinurad，商品名：優(yōu)樂思）是一種新型促尿酸排泄藥，由Fuji Yakuhin Co Ltd與衛(wèi)材共同研發(fā)。該藥物主要用于治療高尿酸血癥和痛風(fēng)，已于2020年1月23日在日本獲批上市。2024年1月22日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）受理了衛(wèi)材以5.1類新藥提交的多替諾雷片上市申請（NDA）。

來源：國家藥審中心

作用機(jī)制

多替諾雷是一種高選擇性的尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（URAT1）抑制劑。它通過有效抑制腎近端小管URAT1的功能，促進(jìn)尿酸從腎臟排泄，從而降低血尿酸水平。與非選擇性URAT1抑制劑相比，多替諾雷不影響尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，因此具有更高的降血尿酸效率。

多替諾雷結(jié)構(gòu)式

臨床研究

衛(wèi)材在中國開展了一項(xiàng)3期臨床研究（NCT05007392），旨在評估多替諾雷與非布司他治療痛風(fēng)的療效。該研究納入451例痛風(fēng)患者，隨機(jī)分為多替諾雷4 mg組和非布司他40 mg組，主要研究終點(diǎn)是治療24周后血尿酸水平≤6.0 mg/dL的患者百分比。

此前在日本進(jìn)行的一項(xiàng)3期臨床研究結(jié)果顯示，多替諾雷4 mg治療伴或不伴痛風(fēng)的高尿酸血癥患者，在58周時血尿酸水平≤6 mg/dL的患者比例達(dá)到100%。長期使用對腎功能無明顯影響，對肝功能也無臨床相關(guān)影響。

URAT1作用機(jī)制

來源：TAKAHASHI CLINIC

臨床優(yōu)勢：

1. 高選擇性：多替諾雷選擇性抑制URAT1，不影響其他尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，提高了降血尿酸的效率。

2. 高效性：相較于非選擇性URAT1抑制劑，多替諾雷在相同治療時間內(nèi)可更有效地降低血尿酸水平。

3. 安全性：多替諾雷的代謝產(chǎn)物不含有"對苯醌"或類似物，可避免苯溴馬隆的肝毒性。長期使用對腎功能和肝功能無明顯影響。

4. 良好耐受性：臨床研究表明，患者對多替諾雷的耐受性良好。

專利情況

多替諾雷在中國擁有兩項(xiàng)核心專利：

1. 化合物專利（ZL201080042866.9）：申請日為2010年9月29日，理論到期日為2030年9月29日。

2. 晶型專利（ZL201880027057.7）：申請日為2018年4月27日，理論到期日為2038年4月27日，保護(hù)多替諾雷的II型結(jié)晶。

值得注意的是，晶型專利ZL201880027057.7目前面臨無效宣告請求，國家知識產(chǎn)權(quán)局于2024年4月30日發(fā)布了相關(guān)受理通知。

市場前景

隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，全球及中國的高尿酸血癥和痛風(fēng)患病率呈上升趨勢。根據(jù)弗若斯特沙利文的分析，預(yù)計(jì)到2025年，全球痛風(fēng)患者人數(shù)將達(dá)到2.7億，到2030年將增至3.3億。在中國，預(yù)計(jì)痛風(fēng)患者人數(shù)在2025年將達(dá)到4,500萬，2030年將達(dá)到5,200萬。

全球痛風(fēng)藥物市場規(guī)模預(yù)計(jì)將從2020年的26億美元增長至2025年的39億美元，2023-2025年的年復(fù)合增長率估算為9.1%。在中國，盡管2021年受集采影響市場規(guī)模有所下滑，但網(wǎng)上藥店終端仍保持近30%的增長，顯示出市場的韌性和潛力。

來源：Frost&Sullivan

競爭格局方面，截至2023年12月，全球范圍內(nèi)臨床后期及已上市的高尿酸血癥及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥物共有147個，其中URAT1是研發(fā)熱度最高的靶點(diǎn)。多替諾雷作為新型URAT1選擇性抑制劑，在這一快速增長的市場中具有顯著優(yōu)勢和潛力。

然而，多替諾雷也面臨一些挑戰(zhàn)，如市場教育、定價策略以及來自其他在研URAT1抑制劑的競爭壓力。盡管如此，考慮到其獨(dú)特的作用機(jī)制、良好的安全性和顯著的臨床優(yōu)勢，多替諾雷有望在這個快速增長的市場中占據(jù)重要地位，為眾多患者提供新的治療選擇。

為推動多替諾雷的研發(fā)進(jìn)程，CATO提供全套多替諾雷雜質(zhì)對照品，助力藥物質(zhì)量控制和分析方法開發(fā)。