今天分享新型抗Ⅱ型糖尿病藥物-西他列汀特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究，西他列汀是一種新型抗Ⅱ型糖尿病藥物，是第一個(gè)用于治療Ⅱ型糖尿病的二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)Chemicalbook抑制劑類藥物，常以磷酸鹽形式入藥。西他列汀可預(yù)防并治療2型糖尿病、高血糖、胰島素抵抗、肥胖和高血壓以及某些并發(fā)癥。
在本次實(shí)驗(yàn)中，我中心參照《歐洲藥典》11.0版中"SITAGLIPTIN PHOSPHATE MONOHYDRATE"品種項(xiàng)下"Related substances"項(xiàng)下所使用的色譜條件對(duì)西他列汀的2個(gè)雙鍵異構(gòu)體（西格列汀苯乙烯基乙酰類似物和西格列汀苯基巴豆酰類似物）雜質(zhì)進(jìn)行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式如下如圖1和圖2：
圖1：本次研究所用雜質(zhì)貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式
圖2：雜質(zhì)貨號(hào)與標(biāo)準(zhǔn)收錄代碼對(duì)應(yīng)關(guān)系
在本次實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)員將RM-S200703(Sitagliptin USP Styrylacetyl Analog; CAS NO: 1803026-58-5)和RM-S200704(Sitagliptin USP Phenylcrotonyl Analog; CAS NO: 1253056-18-6)各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時(shí)后參照《歐洲藥典》11.0版中"SITAGLIPTIN PHOSPHATE MONOHYDRATE"品種項(xiàng)下"Related substances"項(xiàng)下所使用的色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)，觀測(cè)隨著樣品溶液放置時(shí)間的延長(zhǎng)，色譜圖中主峰峰面積的變化，以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。
經(jīng)過檢測(cè)發(fā)現(xiàn)樣品RM-S200703和RM-S200704在酸性和中性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為兩個(gè)樣品在酸性和中性溶液中放置24小時(shí)的過程中是比較穩(wěn)定的。但是兩個(gè)樣品在堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積不斷的減小。所以兩個(gè)樣品在堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中會(huì)不斷的發(fā)生降解。樣品RM-S200703和RM-S200704在各PH值條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖3：樣品RM-S200703的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖4: 樣品RM-S200703的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總3D圖
圖5:樣品RM-S200704的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖6：樣品RM-S200704的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總3D圖
綜上所述，通過本次實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-S200703和RM-S200704在酸性和中性溶液中的穩(wěn)定性都較好，但是在堿性溶液中不穩(wěn)定，會(huì)隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)而不斷發(fā)生降解。所以客戶在使用、運(yùn)輸和存儲(chǔ)樣品RM-S200703和RM-S200704時(shí)不可以碰堿。如果客戶對(duì)這2個(gè)樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。
