今天分享抗生素-林可霉素特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究，林可霉素(Lincomycin)，是林可鏈霉菌產(chǎn)生的林可酰胺類抗生素，作用于敏感菌核糖體，通過與50S亞基23SrRNA基因的中心環(huán)相結(jié)合，阻止肽鏈的延長，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成。主要用于治療雞的慢性呼吸道疾病和耐青霉素G的金色葡萄球菌和鏈球菌引起的感染。
在本次實(shí)驗(yàn)中，我中心參照《歐洲藥典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品種項(xiàng)"Related substances"項(xiàng)下色譜條件對(duì)本實(shí)驗(yàn)室的色譜系統(tǒng)做了系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)，并對(duì)林可霉素的2個(gè)特定雜質(zhì)進(jìn)行了溶液穩(wěn)定性研究，系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)所用樣品貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式如下如圖1和圖2，特定雜質(zhì)溶液穩(wěn)定性研究所用樣品貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式如圖3和圖4：
系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)
圖1：系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)所用雜質(zhì)貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式
圖2：藥典雜質(zhì)代碼和系統(tǒng)適用性產(chǎn)品QCS貨號(hào)對(duì)應(yīng)關(guān)系圖
溶液穩(wěn)定性
圖3：特定雜質(zhì)溶液穩(wěn)定性研究所用樣品貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式
圖4：特定雜質(zhì)溶液穩(wěn)定性研究所用樣品貨號(hào)統(tǒng)計(jì)表
在本次實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)員先參照《歐洲藥典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品種項(xiàng)"Related substances"項(xiàng)下色譜條件對(duì)樣品RM-L140302 (EP雜質(zhì)B; Lincomycin Hydrochloride EP Impurity B; CAS:37744-65-3 )、RM-L140303 (EP雜質(zhì)C; Lincomycin Hydrochloride EP Impurity C; CAS:14600-41-0)和RM-L140328 (林可霉素B; Lincomycin B; CAS:2520-24-3)進(jìn)行了液相定位實(shí)驗(yàn)。通過比對(duì)RM-L140302 (EP雜質(zhì)B)、RM-L140303 (EP雜質(zhì)C)和RM-L140328 (林可霉素B)的相對(duì)保留時(shí)間和藥典所書路的相對(duì)保留時(shí)間來查看本實(shí)驗(yàn)室液相系統(tǒng)適用性。然后將RM-L140302和RM-L140305各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時(shí)后參照《歐洲藥典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品種項(xiàng)"Related substances"項(xiàng)下所使用的色譜條件進(jìn)樣檢測。觀測隨著樣品溶液放置時(shí)間的延長，色譜圖中主峰峰面積的變化，以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。但是在實(shí)際測量過程中，實(shí)驗(yàn)員發(fā)現(xiàn)RM-L140305不適合用《歐洲藥典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品種項(xiàng)"Related substances"項(xiàng)下所使用的色譜條件進(jìn)行檢測，所以改用以下方法進(jìn)行檢測：
圖5：樣品RM-L140305溶液穩(wěn)定性檢測方法
系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)，RM-L140302 (EP雜質(zhì)B)、RM-L140303 (EP雜質(zhì)C)和RM-L140328 (林可霉素B)的實(shí)驗(yàn)所得相對(duì)保留時(shí)間(RRT)和《歐洲藥典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品種項(xiàng)"Related substances"項(xiàng)下所收錄的相對(duì)保留時(shí)間相符。所以可以認(rèn)為本實(shí)驗(yàn)室液相系統(tǒng)適用性良好。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如圖6和圖7：
圖6：原料藥與《歐洲藥典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品種項(xiàng)"Related substances"項(xiàng)下收錄的3個(gè)雜質(zhì)的混合進(jìn)樣色譜圖
圖7：液相系統(tǒng)適用性數(shù)據(jù)匯總
雜質(zhì)溶液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-L140302在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中是比較穩(wěn)定的。樣品RM-L140305在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中樣品主峰峰面積相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差雖大于2.0%，但是圖譜中并沒有大的雜質(zhì)產(chǎn)生，而且主峰峰面積并不是逐漸減少。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中也是比較穩(wěn)定的。RM-L140302和RM-L140305在各PH值條件下每個(gè)檢測點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖8：樣品RM-L140302的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖9:樣品RM-L140305的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
綜上所述，通過本次實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-L140302和RM-L140305在酸性、堿性和中性溶液中的穩(wěn)定性都較好。如果客戶對(duì)這2個(gè)樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。
