引言
繼去年我們發(fā)布了《鼻炎和蕁麻疹治療藥-比拉斯汀片相關(guān)雜質(zhì)研究分享》定性研究之后，今天我中心將繼續(xù)分享比拉斯汀特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究。
實(shí)驗(yàn)方案
在本次實(shí)驗(yàn)中，我中心參照國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《比拉斯汀片》進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)(標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JX20130329)中“有關(guān)物質(zhì)”檢查項(xiàng)下所使用的色譜條件對(duì)比拉斯汀的3個(gè)特定雜質(zhì)進(jìn)行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式如下如圖1和圖2：
圖1：本次研究所用雜質(zhì)QCS貨號(hào)及結(jié)構(gòu)
圖2：進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)代碼和QCS貨號(hào)對(duì)應(yīng)關(guān)系
在本次實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)員將RM-B192001(F-90021-RR;Bilastine Impurity A;CAS : 2411093-91-7 )、RM-B192014(F-98226-BM;Bilastine Impurity 14;CAS : 202189-83-1 )和RM-B192033(F-97617-BM;Bilastine Impurity 33;CAS : 2767509-00-0 )各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性的溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時(shí)后參照《比拉斯汀片》進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)(標(biāo)準(zhǔn)號(hào)JX20130329)中“有關(guān)物質(zhì)”檢查項(xiàng)下所使用的色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)。觀測(cè)隨著樣品放置時(shí)間的延長，樣品主峰峰面積的變化。以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。
實(shí)驗(yàn)結(jié)論
RM-B192001(F-90021-RR)
經(jīng)過檢測(cè)發(fā)現(xiàn)樣品RM-B192001(F-90021-RR)在酸性和中性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性和中性溶液中放置24小時(shí)的過程中是比較穩(wěn)定的。但是該樣品在堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積不斷減小，對(duì)比該樣品在堿性溶液中放置0.0小時(shí)檢測(cè)所得的圖譜和在中性溶液中放置0.0小時(shí)檢測(cè)所得的圖譜可以發(fā)現(xiàn)，該樣品在用堿性溶液配制樣品溶液的過程中就已經(jīng)發(fā)生了部分降解，在堿性溶液中放置0.0小時(shí)到24.0小時(shí)的過程中也在發(fā)生持續(xù)緩慢的降解。樣品RM-B192001(F-90021-RR)在各PH值條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖3：樣品RM-B192001(F-90021-RR)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總圖
圖4：樣品RM-B192001(F-90021-RR)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總圖
RM-B192014(F-98226-BM)
經(jīng)過檢測(cè)發(fā)現(xiàn)樣品RM-B192014(F-98226-BM)在酸性和中性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性和中性溶液中放置24小時(shí)的過程中是比較穩(wěn)定的。但是該樣品在堿性溶液中表現(xiàn)得“似乎”不是那么穩(wěn)定，在對(duì)該樣品進(jìn)行堿性穩(wěn)定性測(cè)試時(shí)，該樣品表現(xiàn)出有趣的“異常”實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
當(dāng)將該樣品置于堿性的溶液后立即上機(jī)測(cè)試（圖中0.0小時(shí)）檢測(cè)所得的圖譜和以中性溶液條件進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)：該樣品在在堿性溶液中檢測(cè)所得的圖譜其主峰保留時(shí)間與中性條件發(fā)生很大變化，但是隨著時(shí)間的延長該結(jié)果不會(huì)進(jìn)一步的“惡化”。并且，堿性溶液中放置24小時(shí)的樣品調(diào)節(jié)其PH為中性后，樣品主峰保留時(shí)間恢復(fù)與在中性溶液條件下結(jié)果一致。以上結(jié)果說明樣品RM-B192014(F-98226-BM)在堿性條件下出現(xiàn)的“異常”結(jié)果更可能來源于該P(yáng)H條件下樣品離子狀態(tài)的改變而非樣品降解，隨PH的調(diào)整樣品結(jié)果可以恢復(fù)。因此可以認(rèn)為該樣品在堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中是比較穩(wěn)定的。樣品RM-B192014(F-98226-BM)在各PH值條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖5：樣品RM-B192014(F-98226-BM)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖6：樣品RM-B192014(F-98226-BM)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總圖
RM-B192033(F-97617-BM)
經(jīng)過檢測(cè)發(fā)現(xiàn)樣品RM-B192033(F-97617-BM)在堿性和中性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過程中是比較穩(wěn)定的。但是該樣品在酸性溶液中放置24小時(shí)的過程中主峰峰面積變化較大，對(duì)比該樣品在酸性溶液中放置0.0小時(shí)檢測(cè)所得的圖譜和在中性溶液中放置0.0小時(shí)檢測(cè)所得的圖譜可以發(fā)現(xiàn)，該樣品在用酸性溶液配制樣品溶液的過程中就已經(jīng)完全降解。樣品RM-B192033(F-97617-BM)在各PH值條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖7：樣品RM-B192033(F-97617-BM)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖8：樣品RM-B192033(F-97617-BM)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總圖
總結(jié)
綜上所述，通過本次實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-B192001(F-90021-RR)在酸性和中性溶液中穩(wěn)定性都較好，但在堿性溶液中不穩(wěn)定。樣品RM-B192001(F-90021-RR)在用堿性溶液配樣過程中就會(huì)發(fā)生部分降解，而且隨著放置時(shí)間的延長會(huì)不斷的發(fā)生降解。RM-B192014(F-98226-BM)在酸性、中性和堿性溶液中穩(wěn)定性都較好，但是如果用堿性稀釋劑溶解樣品，會(huì)導(dǎo)致樣品主峰保留時(shí)間發(fā)生較大的變化。所以客戶在檢測(cè)樣品RM-B192001(F-90021-RR)和RM-B192014(F-98226-BM)時(shí)，應(yīng)避免使用堿性稀釋劑，在使用、儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中也不能碰堿。樣品RM-B192033(F-97617-BM)在中性和堿性溶液中穩(wěn)定性都較好，但在酸性溶液中不穩(wěn)定，在用酸性溶液配樣過程中會(huì)全部降解。所以客戶在檢測(cè)樣品RM-B192033(F-97617-BM)時(shí)，應(yīng)避免使用酸性稀釋劑，在使用、儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中也不能碰酸。如果客戶對(duì)這3個(gè)樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。
