歷時14個月，EP(EDQM)最終承認現(xiàn)行版本歐洲藥典中氟氯西林雜質J結構不對，并確定新版藥典各論中雜質J將被定義為未知結構。
事件起因
2023年5月，我中心收到客戶反饋我方提供的氟氯西林EP雜質J(Flucloxacillin Sodium EP Impurity J)與標準中規(guī)定的相對保留時間(RRT)不一致：藥典標準收錄雜質J的RRT為1.57，但是客戶實測RRT為0.96。根據(jù)歐洲藥典EP11.0可知雜質J的結構式如圖1：
圖1：EP氟氯西林雜質J截圖及QCS官網(wǎng)結構式
產(chǎn)品驗證
我中心接到售后反饋后，高度重視并組織力量對雜質J的相關數(shù)據(jù)做了詳實的復核并最終確認我司的雜質J是與歐洲藥典(EP)雜質J結構一致?；谖抑行牡漠a(chǎn)品數(shù)據(jù)和客戶反饋，我們懷疑現(xiàn)行版本中EP雜質J藥典收錄信息可能有誤。為了驗證我們自己的推斷，除了復核結構確證圖譜外，我司專門采購了EP的氟氯西林峰鑒別對照品(Flucloxacillin for peak identification CRS，CAT:Y0002324),并對峰鑒別對照品做了LC-MS數(shù)據(jù)測試。經(jīng)驗證，在EP的氟氯西林峰鑒別對照品中，主峰后并未監(jiān)測到EP雜質J(MW:670.12)相關的分子量信號。氟氯西林峰鑒別對照品的LC-MS數(shù)據(jù)如圖2:
圖2：EP氟氯西林峰鑒別對照品LC-MS數(shù)據(jù)
基于以上測試結果和我司產(chǎn)品測試數(shù)據(jù)，我們認為現(xiàn)行版本中EP雜質J藥典收錄信息的確有誤，現(xiàn)行版本EP宣稱的雜質J結構并非RRT為1.5的目標峰的成分。隨后我中心將以上信息和雜質J結構鑒定數(shù)據(jù)以及雜質J與EP峰鑒別CRS的測試數(shù)據(jù)一并分享給了EDQM(EP)相關人員。同時我中心于2023年10月向EDQM贈送了20mg氟氯西林雜質J樣品以供數(shù)據(jù)驗證，郵件內容見圖3和圖4：
圖3：EP收到反饋并回復郵件希望獲取小樣
圖4：EP提供收樣信息
結論
近期，就在我中心向EDQM溝通阿米卡星EP雜質B和G出峰與藥典標準色譜圖不一致的同時，我們也收到了EP關于氟氯西林雜質J的正式回函。回函中對我們的工作做了充分的肯定并明確說明了現(xiàn)行版本EP中雜質J的結構式是不對的，該錯誤將會在新版EP中得到修正，新版中雜質J將以未知結構做呈現(xiàn)。該內容將會在EP11.8版中得到體現(xiàn)，新版本預計生效時間是2025年7月。具體見圖5：
圖5：EP關于氟氯西林雜質J的回函以后續(xù)各論變更
總結
歷時14個月，在氟氯西林EP雜質J結構的問題上，我中心的資料終獲得歐洲藥典委(EDQM)的認可并承認氟氯西林EP雜質J結構有誤，EDQM確定會在11.8版的各論中刪除雜質J的結構式。
編外
科學研究是一件嚴肅的事情，需要耐力和毅力以及魄力。能為醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展助力，我們深感光榮和欣慰。同時也感謝客戶一直以來的認可和包容。
