曲唑酮是目前我國臨床上常用的一種三唑吡啶類抗抑郁藥,屬神經(jīng)系統(tǒng)類藥物，作用類似于三環(huán)類和MAOI。對心血管系統(tǒng)毒性小，無抗膽堿作用，較適用于高齡和心血管病人。主要用于治療各種類型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴者戒斷后的情緒障礙。

【別名】美舒郁，美抒玉，查諾頓，曲拉唑酮，苯哌丙吡唑酮，Pragmazome，Deprax，Trazolan，Desyrel，Molipaxin，Mesyrel， Menegan，Thombarm，Tombran，Trittico。

【藥性與應(yīng)用】
三唑吡啶類抗抑郁藥，鹽酸曲唑酮的作用類似于三環(huán)類和MAOI。對心血管系統(tǒng)毒性小，無抗膽堿作用，較適用于高齡和心血管病人?？挂钟魴C(jī)制是選擇性阻斷5-HT的再吸收，并可有微弱阻滯NA重吸收的作用，但對多巴胺、組織胺、乙酰膽堿和腦內(nèi)MAO活性均無影響。本品還具有中樞鎮(zhèn)靜、輕微松弛肌肉作用，但無抗痙攣和中樞興奮作用。對心臟無影響，但可引起血壓下降并與劑量相關(guān)。口服吸收良好，2h達(dá)峰值。吸收后多分布于肝、腎，經(jīng)肝代謝，代謝產(chǎn)物仍有明顯活性。易通過血-腦脊液屏障，但很少通過胎盤屏障。代謝產(chǎn)物最后經(jīng)腎排泄。很少以原形排泄。腎功能損傷也不影響其排泄。t1/2為4.1h。用于抑郁癥。頑固性抑郁癥經(jīng)其他抗抑郁治療無效時(shí)用本品仍有效; 也用于焦慮癥，尤適用于高齡或心臟病病人。

【藥代動力學(xué)】
人口服鹽酸曲唑酮后吸收良好，并不會選擇性地集中分布于任何組織，血漿蛋白結(jié)合率為85%～95%。當(dāng)本品于飯后立即服用時(shí)，食物可能會增加藥量的吸收，降低最高血藥濃度同時(shí)延長達(dá)到最高濃度的時(shí)間。當(dāng)空腹口服鹽酸曲唑酮時(shí)，大約經(jīng)一小時(shí)可達(dá)最高血中濃度，而飯時(shí)或飯后服用則需大約兩小時(shí)。鹽酸曲唑酮由肝臟的微粒體酶廣泛代謝，本品及其代謝產(chǎn)物均易透過血一腦脊液屏障，但極少量通過胎盤屏障，代謝產(chǎn)物最后經(jīng)腎臟排出。本品排泄分為兩個(gè)階段，包括較快的初相 (半衰期為3～6小時(shí))和繼之較慢的第二相 (半衰期為5～9 小時(shí))，同時(shí)并不受食物的影響。因?yàn)楸酒敷w內(nèi)清除速率個(gè)體差異較大，所以對某些病人鹽酸曲唑酮可能會蓄積于血漿之中。本品可經(jīng)乳汁排出。

【用途及用法】
臨床可用于治療抑郁癥，頑固性抑郁癥患者經(jīng)其他抗抑郁藥治療無效者，用本品往往有效。還可用于治療焦慮癥，尤適用于治療老年性抑郁癥或伴發(fā)心臟疾患的病人。
口服鹽酸曲唑酮片：本品應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加劑量。一般成人開始每日用50～100 mg，分次服，3～4天內(nèi)，每日劑量可增加50mg，最大劑量門診病人可達(dá)每日400mg，住院病人可達(dá)600mg。老年人從每次25mg開始，bid，經(jīng)3～5天逐漸增加至50mg，tid，很少超過每日200mg。

【毒理毒性】
(1)急性毒性
口服鹽酸曲唑酮LD50小鼠為610mg/kg，大鼠為486mg /kg，兔子為560mg/kg。致死劑量可引起動物呼吸困難，流涎，虛脫，痙攣等癥狀。
(2)長期毒性
狗口服劑量10mg/(kg.d)～30mg/(kg.d)和猴子口服劑量20～80mg/(kg.d)為期一年的研究沒有顯示鹽酸曲唑酮所引起的器官毒性，但在高劑量組一些雌性狗產(chǎn)生驚厥和死亡。
(3)生殖毒性在大鼠和兔妊娠中期口服給藥15～450mg/ (kg.d)，除了在450mg/(kg.d)的劑量時(shí)出現(xiàn)死胎外沒有發(fā)現(xiàn)有致畸作用; 在雄鼠和雌鼠交配前和交配后，分別給藥 10～300mg/(kg.人)，雌鼠在妊娠期和哺乳期繼續(xù)給藥，除高劑量組在分娩時(shí)幼鼠體重略輕外，對生育力、交配能力、妊娠及產(chǎn)后沒有副反應(yīng); 對大鼠在妊娠的最后6～7天以及整個(gè)哺乳期給藥10～300mg/(kg.d)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)除在高劑量時(shí)分娩和21天齡時(shí)的幼鼠體重略輕外，對妊娠、幼鼠的存活和母鼠對幼鼠的喂養(yǎng)沒有副作用。
(4) 致癌性
在大鼠身上口服每日劑量300mg/Kg，連續(xù)給藥18個(gè)月的試驗(yàn)沒有顯示致癌性。

【藥物相互作用】
合用地高辛或苯妥英，可使地高辛或苯妥英的血漿濃度升高。本藥可能會加強(qiáng)酒精、巴比妥類藥和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的作用。目前尚缺乏本藥和單胺氧化酶抑制劑之間是否會發(fā)生藥物相互作用的臨床經(jīng)驗(yàn)，故兩種藥物互換使用時(shí)，一般應(yīng)間隔2周。

【臨床評價(jià)】
據(jù)1996年有人報(bào)告，對重癥抑郁及頑固性抑郁(TRD) 共33例，其中26例有難治性抑郁的患者進(jìn)行研究。入院10d后，以曲唑酮100 mg/d開始治療，1周后，患者被隨機(jī)分組，以雙盲安慰劑對照設(shè)計(jì)，服用曲唑酮100 mg/d+安慰劑、曲唑酮 100 mg/d+吲哚洛爾75 mg/d、或曲唑酮100 mg/d+氟西汀20 mg/d，治療4 周。以 17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表 (HDRS)測定結(jié)果，發(fā)現(xiàn)在治療重癥抑郁及TRD中曲唑酮+吲哚洛爾與曲唑酮+氟西丁同樣有效，但與曲唑酮 +安慰劑相比，有極顯著療效。以 HDRS測定結(jié)果，72.5%的用曲唑酮+ 吲哚洛爾治療患者、25%的用曲唑酮 +氟西丁治療患者有顯著的臨床效果，而用曲唑酮+安慰劑治療患者僅 20%有效。北京醫(yī)科大學(xué)精神衛(wèi)生研究所臨床觀察13例重度抑郁癥患者，治療7d時(shí)主要癥狀基本消失3例 (23.1%)，癥狀明顯減輕4例 (30.8%)，癥狀減輕4例(30.8%)，無效2例(15.3%)。

【注意與禁忌】
副作用少而輕微，最常見的是嗜睡、困倦; 偶見皮膚過敏、視力模糊、便秘、口干、高血壓或低血壓、心動過速、頭暈、頭痛、腹痛、惡心、嘔吐、肌肉痛、震顫、協(xié)同動作障礙等。癲癇、肝腎功能不良者慎用。

【注意事項(xiàng)】
嚴(yán)重肝功能障礙、嚴(yán)重的心臟病或心律不齊者、意識障礙者及對本品過敏的病人禁用。癲癇患者、肝、腎功能不良者慎用。不推薦將此藥用于18歲以下兒童和少年。服用本藥時(shí)可能會出現(xiàn)低血壓，包括體位性低血壓和暈厥。本藥和全麻藥的相互作用了解甚少，因而在擇期手術(shù)前，應(yīng)在臨床許可的情況下盡早停用本藥。執(zhí)行有潛在危險(xiǎn)的任務(wù)，如開車或開機(jī)器者慎用。本藥應(yīng)在餐后服用。

【規(guī)格】
片劑： 50mg，100mg。
美舒郁，片劑，50 mg，20片/ 盒，臺灣美時(shí)化學(xué)制藥。美抒玉，片劑， 50 mg ，20片/盒，常州華生制藥。

【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)較少而輕微。最常見的不良反應(yīng)是嗜睡，偶見皮膚過敏、視力模糊、便秘、口干、頭暈、頭痛、腹痛、惡心、嘔吐、肌肉痛、震顫、協(xié)調(diào)動作障礙。

【參考資料】
李國勝,嚴(yán)明 主編.精神科常用藥物手冊.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社.2009
周文,周序斌,韓文修 主編.最新藥物手冊.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.
http://m.is0513.com/ProductChemicalPropertiesCB3727463.htm
http://baike.baidu.com/view/670325.htm