氯羥吡啶又稱克球粉,是一種抗球蟲藥,對雞9種艾美耳球蟲均有良好效果,尤其對柔嫩艾美耳球蟲作用最強。其活性峰期是子孢子期 (即感染第一天),因此,可在感染前或感染同時給藥,作預(yù)防藥或早期治療藥較為合適。有資料證明,氯羥吡啶能抑制雞對球蟲的免疫力,停藥過早,往往導(dǎo)致球蟲病暴發(fā)。目前認(rèn)為,球蟲對氯羥吡啶易產(chǎn)生耐藥性。產(chǎn)蛋雞禁用,肉雞上市前休藥期5天。
【理化性質(zhì)】
氯羥吡啶為白色或類白色粉末,無臭,難溶于水,在大多數(shù)有機(jī)溶劑中溶解度也很低。性質(zhì)穩(wěn)定,與各種飼料混合、加工和貯藏均無不良反應(yīng)。大鼠經(jīng)口LD5018000mg/kg。

氯羥吡啶 結(jié)構(gòu)式
【作用與用途】
氯羥吡啶主要作用于感染球蟲后的第一代無性繁殖期的初期,抑制孢子體的發(fā)育,作用峰期在感染后第一日。因此,對禽類應(yīng)于感染前或感染的同時給藥,以充分發(fā)揮其抗球蟲作用。
氯羥吡啶適合于作預(yù)防藥,對雞的8種球蟲和鴨球蟲均有效;添加于飼料中連續(xù)應(yīng)用,可明顯增加體重,提高飼料效益。主要用于禽、兔球蟲病,但用藥后宿主無明顯的免疫力。
農(nóng)藥及飼料添加劑,防治雞的球蟲病及卡氏白細(xì)胞原蟲??;氯羥吡啶作為飼料添加劑能改善病雞的飼料轉(zhuǎn)化,有利于雞的生長、發(fā)育和產(chǎn)蛋;也可防治牛犢及羊羔的球蟲病。
【制備方法】
①以雙乙烯酮為原料,在催化劑(酚鈉、氫氧化鈉)作用下,在75~80℃下反應(yīng),生成脫氫乙酸(參閱該條),經(jīng)過濾,使脫氫乙酸在酸性條件下水解,生成2,6-二甲基-1,4-吡喃酮,用氫氧化銨進(jìn)一步氨化,生成2,6-二甲基-4-羥基吡啶,進(jìn)一步氯化,可制得氯羥吡啶。

②以乙酰乙酸乙酯為原料,在220~230℃ 下,脫醇縮合,可制得脫氫乙酸,再在壓力下使脫氫乙酸氨解,生成二甲基吡啶酚,最后氯化,可制得氯羥吡啶。

③以脫氫乙酸為原料,與氫氧化銨反應(yīng),生成中間亞胺化合物,中間化合物在二甲基甲酰胺溶液中脫羧重排,生成2,6-二甲基-4- 吡啶酚,最后氯化,可制得氯羥吡啶。

④采用上法制得中間產(chǎn)物亞胺化合物后,進(jìn)一步用氫氧化銨處理,一部分生成2,6-二甲基-4-吡啶酚,一部分生成2,6-二甲基-4- 羥基-3-吡啶甲酸,前者經(jīng)氯化可制得氯羥吡啶,后者再經(jīng)加熱至300℃脫羧,也生成2,6-二甲基-4-羥基吡啶,經(jīng)氯化,也可制得氯羥吡啶。

【藥理作用】
氯羥吡啶屬于吡啶類化合物,具有廣泛的抗球蟲作用。作用峰期主要在子孢子發(fā)育階段,即感染后第1天,能使子孢子在上皮細(xì)胞內(nèi)停止發(fā)育長
達(dá)60天左右;對第2代裂殖生殖、配子生殖和孢子形成均有抑制作用。本品對雞柔嫩、毒害、布氏、巨型、堆型、和緩和早熟艾美耳球蟲有效,
尤對柔嫩艾美耳球蟲作用最強。鑒于氯羥吡啶對球蟲僅是抑制作用,停藥后子孢子能重新發(fā)育生長,過早停藥往往導(dǎo)致球蟲病暴發(fā),且能使宿
主對球蟲的免疫力明顯降低。球蟲對本品極易產(chǎn)生耐藥性,近些年幾乎不用其治療球蟲病。但本品有較強的抗住白細(xì)胞原蟲作用,因此曾廣泛
地用于防治禽住白細(xì)胞原蟲病。
氯羥吡啶以125毫克/千克混飼,停藥后2天,雞組織中的殘留量降至100微克/千克以下。
【用法與用量】
混飼:每噸飼料,雞125g,兔200g。
氯羥吡啶預(yù)混劑是由氯羥吡啶與淀粉或碳酸鈣配制而成,每100g中含氯羥吡啶25g?;祜暎好繃嶏暳现校萦眉颖酒?00g,兔用加800g。
復(fù)方氯羥吡啶預(yù)混劑為氯羥吡啶、芐氧喹甲酯及大豆粕粉配制而成。每100g含復(fù)方氯羥吡啶粉23g?;祜暎好繃嶏暳现?,禽用加本品500g(復(fù)方氯羥吡啶粉含氯羥吡啶89%、芐氧喹甲酯7.3%、基質(zhì)3.7%)。
【藥物相互作用】 氯羥吡啶與芐氧喹甲酯合并應(yīng)用有一定的協(xié)同效應(yīng)。
【不良反應(yīng)】 雞每千克飼料添加量超過400 毫克(即0.04%),會影響雞的生長及產(chǎn)蛋,蛋殼變白;鴨較敏感,內(nèi)服量達(dá)每千克體重2克時致死。
【注意事項】
1. 因氯羥吡啶抑制雞對球蟲的免疫力,肉雞在整個育雛期間不能中途停藥; 蛋雞和種用肉雞不宜使用。由于本品較易產(chǎn)生耐藥蟲種或蟲株,必須按計劃輪換使用其他抗球蟲藥。氯羥吡啶與芐氧喹甲酯合并應(yīng)用有一定的協(xié)同效應(yīng)。
2.蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。鴨對本品較敏感,以2g/kg給藥可致死。休藥期:雞5天,兔5天。
【參考資料】
安家駒 主編;包文滁,王伯英,李順平 合編.實用精細(xì)化工辭典.北京:中國輕工業(yè)出版社
胡功政,邱銀生 主編.家禽常用藥物及其合理使用.鄭州:河南科學(xué)技術(shù)出版社.
http://m.is0513.com/ProductChemicalPropertiesCB7148208.htm
http://baike.baidu.com/view/829098.htm