異煙酰胺又稱吡嗪酰胺，為抗結(jié)核藥物，分子結(jié)構(gòu)類似煙酰胺，對人型結(jié)核菌有抑制及殺菌作用。細(xì)胞內(nèi)環(huán)境為酸性以及外環(huán)境pH值為5時，有利于異煙酰胺發(fā)揮抗菌作用。而鏈霉素需在堿性環(huán)境中抗菌作用強(qiáng)故兩藥不能合用。單用本品6周可產(chǎn)生耐藥性; 與異煙肼或利福平合用，可防止耐藥性的產(chǎn)生，并可增強(qiáng)療效。異煙酰胺與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性，主要用于對其他抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥的復(fù)治病例。也用于目前抗結(jié)核病的三聯(lián)或四聯(lián)強(qiáng)化期短程化療方案中，異煙酰胺已成為抗結(jié)核的基本藥物之一。對結(jié)核桿菌有延遲作用，適用于間歇治療。肝臟損害最常見，多發(fā)生在每日劑量超過2g或療程長時，且老年人較多見。肝功能不良者及3歲以下小兒禁用。

【性狀】 異煙酰胺為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦。略溶于水，微溶于乙醇，極微溶于乙醚。

異煙酰胺結(jié)構(gòu)式

【作用與用途】
異煙酰胺為煙酰胺的吡嗪衍生物。異煙酰胺為二線抗結(jié)核藥。對人結(jié)核桿菌有選擇性抗菌作用，低濃度抑菌，高濃度殺菌。對細(xì)胞內(nèi)生長緩慢的細(xì)菌有較強(qiáng)作用。異煙酰胺抗菌活性在體內(nèi)外有較大差異，對體外抗菌作用較弱，且受pH影響很大，在酸性時有效，中性時無效，pH7與pH5時抑制結(jié)核桿菌生長的濃度分別為250mg/L和15mg/L。其抗菌作用是體內(nèi)強(qiáng)于體外，細(xì)胞內(nèi)強(qiáng)于細(xì)胞外。單獨應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，但與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性。異煙酰胺的抗菌作用較對氨基水楊酸、環(huán)絲氨酸強(qiáng)，較鏈霉素、異煙肼差?？咕鷻C(jī)理尚不清楚，可能是本品進(jìn)入有結(jié)核桿菌的吞噬細(xì)胞內(nèi)，被轉(zhuǎn)變?yōu)檫拎核岫l(fā)揮抗菌作用。
口服后迅速吸收。一次口服1g后，2小時血藥濃度峰值為45mg/L，15小時后為10mg/L。異煙酰胺能廣泛分布于各身各組織，以肝、肺、腎中濃度較高，能滲入巨噬細(xì)胞，亦能進(jìn)入腦脊液中，給藥5小時后腦脊液中藥物濃度與血藥濃度近似。血漿蛋白結(jié)合率約為50%，血漿半衰期為6小時。本品主要經(jīng)腎臟排出，尿中濃度可達(dá)50～100mg/ L，且能保持?jǐn)?shù)小時，其中40% 為原形藥，其余約30%～41% 為代謝物 (5-羥基吡嗪酸)。
臨床異煙酰胺主要用于對異煙肼、鏈霉素、對氨基水楊酸產(chǎn)生耐藥性或不能耐受其他抗結(jié)核藥的復(fù)治病人。常與其他抗結(jié)核藥同用。

【藥效學(xué)】
本藥為煙酰胺的衍生物。其作用機(jī)制尚不明了，可能與吡嗪酸的代謝有關(guān)。本藥滲透入吞噬細(xì)胞后進(jìn)入結(jié)核桿菌菌體內(nèi)，菌體內(nèi)的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉(zhuǎn)化為吡嗪酸而發(fā)揮抗菌作用。此外，因異煙酰胺在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與煙酰胺相似，可取代煙酰胺參與細(xì)胞代謝，干擾脫氫酶并阻止脫氫作用，妨礙結(jié)核桿菌對氧的利用，從而影響細(xì)菌的正常代謝，造成細(xì)菌死亡。
異煙酰胺對人型結(jié)核桿菌有較好的抗菌作用，而對其他非結(jié)核分支桿菌不敏感。其抗結(jié)核桿菌的作用易受環(huán)境因素的影響，在酸性環(huán)境中有較強(qiáng)的殺菌作用，在中性和堿性環(huán)境中幾乎無抑菌作用。

【不良反應(yīng)】
1.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：異煙酰胺可引起高尿酸血癥，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(表現(xiàn)為關(guān)節(jié)酸痛、腫脹、活動受限、血尿酸升高)。
2.肝臟：異煙酰胺可引起肝臟損害，如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，肝腫大;肝損害與用藥劑量和療程有關(guān)，在常用量下較少發(fā)生肝損害。長期大劑量應(yīng)用可發(fā)生中毒性肝炎，出現(xiàn)嚴(yán)重肝細(xì)胞壞死、鞏膜或皮膚黃染(黃疸)和血漿蛋白減少。老年人、酗酒和營養(yǎng)不良者肝損害的發(fā)生率增加。
3.胃腸道：異煙酰胺可引起食欲缺乏、惡心、腹痛、嚴(yán)重嘔吐，偶可引起潰瘍病發(fā)作。
4.血液：偶可引起低色素性貧血與溶血反應(yīng)。
5.其他：可見異常乏力或軟弱、畏寒。還可引起過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、光敏反應(yīng)等。

【異煙酰胺中毒】
【中毒機(jī)制】異煙酰胺口服后吸收良好，2h達(dá)血藥濃度高峰，穿透力強(qiáng)，分布于全身組織，主要經(jīng)腎排出。該藥對肝臟毒性大，可引起嚴(yán)重的肝臟損害; 病理檢查表現(xiàn)為廣泛性肝壞死，重則肝的支架組織全面破壞，大多由于劑量大或長期用藥所致。異煙酰胺還能促進(jìn)腎小管對尿酸的再吸收而致高尿酸血癥。部分病人可發(fā)生過敏反應(yīng)。

【中毒表現(xiàn)】 胃腸道反應(yīng)，為食欲不振、惡心、嘔吐等。肝損害最常見，主要表現(xiàn)為厭食、肝部不適、惡心、嘔吐、黃疸及血清轉(zhuǎn)氨酶升高，偶爾可因肝壞死而不治?？芍玛P(guān)節(jié)疼痛、血清尿酸升高。部分病人可引起過敏反應(yīng)。表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹; 皮膚曝光部位呈鮮紅棕色，長期服藥者，皮膚呈古銅色，停藥后可逐漸恢復(fù)。

【異煙酰胺中毒救治】
(1) 發(fā)生較重不良反應(yīng)及肝功能損害者，應(yīng)立即停藥并保肝治療。
(2) 靜脈輸液促進(jìn)藥物排出體外。
(3) 異煙酰胺過敏反應(yīng)者，停藥并予抗過敏藥物，必要時應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素。
(4) 高尿酸血癥者，停藥并應(yīng)用別嘌呤醇，成人每次50～100mg，每天3次; 小兒每天10mg/kg，分3～4次口服。避免同時應(yīng)用大量維生素C。

【中毒預(yù)防】 用藥期間定期監(jiān)測肝功能、血清尿酸濃度。肝功能不良者、痛風(fēng)病人禁用。

【藥物相互作用】
1.異煙酰胺與異煙肼、利福平合用有協(xié)同作用。與利福平合用時，因后者能抑制腎小管對尿酸的重吸收，可減少本藥所致的關(guān)節(jié)痛。
2.異煙酰胺與乙硫異煙胺合用時可增強(qiáng)肝毒性等不良反應(yīng)。
3.異煙酰胺可抑制磷苯妥英和苯妥英的代謝，使后者血藥濃度保持在較高水平，增加苯妥英類藥物的毒性，表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、反射亢進(jìn)、眼球震顫和肢體震顫。
4.齊多夫定可降低本藥的療效。
5.異煙酰胺可誘導(dǎo)環(huán)孢素的代謝，使后者血藥濃度降低，從而降低其療效。
6.與別嘌醇、秋水仙堿、丙磺舒、磺吡酮合用時，可影響上述藥物治療痛風(fēng)的療效。需聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)調(diào)整劑量，以便控制高尿酸血癥和痛風(fēng)。

【給藥說明】
1.本藥的毒性作用與藥物劑量有關(guān)，故成人一日劑量以不超過1.5g為宜。
2.單用異煙酰胺治療結(jié)核病時，結(jié)核菌易產(chǎn)生耐藥性，因此常與其他抗結(jié)核病藥聯(lián)合應(yīng)用。
3.孕婦結(jié)核病患者可先用異煙肼、利福平和乙胺丁醇治療9個月，如對上述藥物中任一種耐藥而對本藥可能敏感者可考慮采用本藥。

【參考資料】
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http://baike.baidu.com/view/4836343.htm
http://m.is0513.com/ProductChemicalPropertiesCB8259608.htm