EED226是一種有效的、選擇性的、具有口服活性的Polycomb repressive complex 2 (PRC2)抑制劑，以H3K27me0 peptide為底物時，IC50=23.4 nM; 以單核小體為底物時，IC50=53.5 nM。它與EED的H3K27me3結(jié)合口袋直接相互作用。

Target	Value
EED ()	82 nM(Kd)
PRC2 ()	114 nM(Kd)

EED226結(jié)合EED，誘導其發(fā)生構(gòu)象變化，并造成PRC2活性的丟失。EED226能夠抑制含突變EZH2蛋白的PRC2。在細胞中，EED225調(diào)節(jié)H3K27的甲基化以及PRC2的靶基因表達。在體外酶學實驗中，當以H3K27me0肽段作為底物時，EED226抑制PRC2的IC50為23.4 nM，而當以單核小體作為底物時，IC50=53.5 nM（加入H3K27me3, 1 μM）。EED226對SAM和肽段底物都是非競爭性的。EED226與EED和PRC2復合體以1:1的化學計量比結(jié)合，Kd值分別為82 nM和114 nM。EED226并不破壞PRC2復合體，當SAM競爭性EZH2抑制與PRC2結(jié)合時，EED226仍能占據(jù)其結(jié)合口袋。在21種其他的蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶、激酶等蛋白中，EED226對PRC2復合體具有顯著的選擇性，EZH1-PRC2復合體是唯一一個除了PRC2以外，EED226可抑制的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶。EED226在G401細胞中，具有中等的滲透性，可造成其H3K27me3和H3K27me2標記發(fā)生濃度依賴性的表達降低。

EED226能有效地在小鼠移植瘤模型中誘導腫瘤消退。EED226的固定分散制劑在動物體內(nèi)耐受良好。EED226在小鼠移植瘤模型中發(fā)揮的作用是濃度依賴性的。EED226抑制DLBCL移植瘤的生長、降低H3K27me3的水平。EED226在體內(nèi)外具有較低的清除率、近100%的口服生物利用度、低的分布容積(0.8 L/kg)、合理的t _1/2 (2.2 h)、中等的血漿蛋白結(jié)合率(14.4%)。其溶解度相對較低，對環(huán)境pH的依賴性較少。