ENMD-2076 L-(+)-Tartaric acid 是ENMD-2076的酒石酸，選擇性作用于Aurora A和VEGFR(Flt3)，IC50分別為14 nM和1.86 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B選擇性高25倍，對VEGFR2/KDR和VEGFR3， FGFR1和FGFR2和PDGFRα作用效果稍弱。Phase 2。
| Target | Value |
|
FLT3
|
1.86 nM
|
|
RET
|
10.4 nM
|
|
Aurora A
|
14 nM
|
|
VEGFR3/FLT4
|
15.9 nM
|
|
Src
|
20.2 nM
|
ENMD-2076對多種參與血管生成激酶具有抑制活性，包括FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2,和 PDGFRα，IC50為1.86-120 nM。ENMD-2076抑制多種人類實(shí)體瘤和造血腫瘤細(xì)胞系的生長，IC50為0.025-0.7 μM, 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和G2/M期停滯。ENMD-2076作用于乳腺癌，結(jié)腸癌，黑色素瘤，白血病，多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系衍生的移植瘤，誘導(dǎo)腫瘤衰退或完全抑制腫瘤生長。ENMD-2076 是ENMD-981693的L（+）酒石酸鹽。ENMD-2076作用于骨髓瘤細(xì)胞系（IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929）和原代細(xì)胞，具有顯著的細(xì)胞毒性，IC50為2.99至7.06 μM，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。ENMD-2076對造血祖細(xì)胞具有低的細(xì)胞毒性。ENMD-2076抑制PI3K/Akt通路，且下調(diào)細(xì)胞凋亡的survivin抑制劑和x-染色體連鎖的凋亡抑制劑（XIAP）。ENMD-2076也抑制Aurora A和B激酶，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯在G2/M期。
ENMD-2076處理HT29移植瘤模型，對FLT3，以及VEGFR2/KDR和FGFR1/2的激活具有持續(xù)抑制作用。ENMD-2076處理MDA-MB-231移植瘤模型，抑制心血管形成，使形成的血管衰退。ENMD-2076每天按50, 100, 200 mg/kg劑量口服處理給藥H929人類漿細(xì)胞移植瘤，抑制腫瘤生長，顯著降低磷酸化-Histone 3 (pH3), Ki-67,和血管生成,且顯著增強(qiáng)裂解的caspase-3。
