1-羥基環(huán)丙烷羧酸是一種重要的醫(yī)藥中間體。由于許多含環(huán)丙烷亞結(jié)構(gòu)單元的化合物都具有很好的生物活性，因此環(huán)丙烷在藥物設(shè)計(jì)中有著非常廣泛的應(yīng)用，如許多雜環(huán)類藥物、多肽生物藥物、農(nóng)業(yè)廣泛應(yīng)用的殺蟲劑的分子中都具有環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)單元。

(1)化合物2的合成

將化合物1(3.41g，29.6mmol，1.0eq)溶于40ml的硫酸水溶液A(將98％濃硫酸1.62mL加入水中制備獲得，硫酸摩爾當(dāng)量為1.0eq)中，冰浴降溫至0-5℃，向該反應(yīng)液中加入10ml的亞硝酸鈉(2.25g，32.6mmol，1.1eq)水溶液，室溫?cái)嚢?小時(shí)。然后將上述反應(yīng)液滴加到回流的100ml硫酸水溶液B(將98％濃硫酸1.62mL加入水中制備獲得，硫酸摩爾當(dāng)量為1.0eq)中。滴加完成后，停止加熱，冷卻至室溫，TLC檢測(cè)反應(yīng)完成后，乙酸乙酯(3*100mL)萃取三次，合并有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮有機(jī)相，得到化合物2(2.57g，22.1mmol)，無色油狀液體，收率74.8％?；衔?的1H-NMR(400HZ,DMSO):&0.951-0.959(t,2h),1.112-1.121(t,2h),3.624(s，3H)，6.177(s，1H)。

在化合物2的合成過程中，采用的硫酸水溶液不能用鹽酸或硝酸溶液代替，否則會(huì)容易導(dǎo)致環(huán)丙烷開環(huán)。

將硫酸水溶液A的反應(yīng)液滴加至硫酸水溶液B中，是為了縮短原料和產(chǎn)品在反應(yīng)體系中的時(shí)間，讓原料加料進(jìn)去后迅速反應(yīng)，因?yàn)榉磻?yīng)時(shí)間過長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致環(huán)丙烷開環(huán)。

(2)化合物3的合成

將化合物2(113.7mg,0.98mmol，1.0eq)溶于7ml的四氫呋喃和水(5：2)的混合溶液中，然后分批加入氫氧化鋰(240mg,10.02mmol，10eq)。油浴加熱該反應(yīng)液到30℃，反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)完全后，冷卻至室溫，用鹽酸(2N)水溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)的PH值到5-6，乙酸乙酯(3*20ml)萃取三次，合并有機(jī)相，無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮有機(jī)相，得到目標(biāo)化合物3(84.7mg，0.83mmol)，白色固體，收率84.8％