柚皮素（naringenin，4',5,7—三羥基二氫黃酮）是柚皮苷的苷元，一種單體，屬一種二氫黃酮類化合物，分子式為 C15H12O5。柚皮素來源豐富，主要以糖苷（柚皮苷）形式廣泛存在于番茄、葡萄柚、橙、橘等蕓香科植物的果皮和果肉中，也是枳殼、枳實、骨碎補、化橘紅等中藥的主要有效成分之一，是 國內(nèi)外藥理研究表明，柚皮素具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗纖維化、抗癌、抗腫瘤、抗病毒、抗心律失常、鎮(zhèn)咳、預防動脈粥樣硬化、免疫調(diào)節(jié)脂肪代謝、抗衰老、保護肝功能以及類雌激素等多種藥理活性，大量研究表明，柚皮素及其糖苷有廣泛的生物活性，具有促進胃腸蠕動、解痙、抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗動脈粥樣硬化、降血脂、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)血糖等作用。
柚皮素口服吸收良好，體內(nèi)分布廣泛，主要經(jīng)開環(huán)、脫氫、裂解等反應產(chǎn)生對羥基苯丙酸、對羥基桂皮酸等代謝產(chǎn)物而排出體外，而其糖苷比柚皮苷口服吸收較差，大部分被腸道菌群脫糖基化代謝為柚皮素方能經(jīng)腸壁以被動擴散的方式吸收進入血液循環(huán)?？杀婚_發(fā)應用于醫(yī)藥、食品等領域。雖然柚皮素具有廣泛的藥理活性，但由于其水溶性和脂溶性均不好，易氧化，體內(nèi)吸收差，口服生物利用度較低等缺點，限制了其臨床應用。目前市面上還沒有柚皮素相關產(chǎn)品，國內(nèi)科研工作者嘗試通過給柚皮素連接水溶性基團或制成固體分散體、包合物、自微乳等各種劑型來提高其生物利用度，以期早日開發(fā)出可上市的新產(chǎn)品。 圖：柚皮柚皮素(4'，5，7-三羥基二氫黃酮) 是柚皮苷水解掉一分子葡萄糖和鼠李糖得到的苷元圖 1)。常溫下為白色針狀晶體，儲存條件一般為陰涼干燥環(huán)境，熔點 247 ～ 250 ℃，由于其分子內(nèi)含有苯環(huán)、羥基、羰基等官能團，所以在紫外區(qū)有吸收，無水乙醇中其紫外光譜在 288 nm 處有最大吸收，質(zhì)譜(MＲM) 檢測，離子對為273．4/153．。柚皮素溶于乙醇、乙醚和苯，幾乎不溶于水。鹽酸鎂粉反應呈櫻紅色，四氫硼鈉反應呈紅紫色，molish 反應陰性。脂溶性和水溶性不甚理想，通過引入脂溶性或水溶性較強的基團對其結(jié)構進行修 飾，可提高其脂溶性或水溶性，從而提高生物利度。其結(jié)構修飾主要包括羥基的烷基化、?；⒒腔?、苷化及形成金屬配合物等。柚皮素一般以柚皮苷的形式存在于自然界薔薇科、蕓香科、柑橘屬植物中，含量極低，但其來源廣泛，在藥物的研究與應用中有一定資源優(yōu)勢。近年來，柚皮素的提取、分離及純化工藝取得了一定進展，采用超臨界CO2萃取技術從桃葉中提取分離出柚皮素，平均得率可達2．18% ，獲得了品質(zhì)優(yōu)良的柚皮素提取物產(chǎn)品，但是萃取物中含有大量的葉綠素，導致產(chǎn)品外觀顏色為綠色，與淡黃色純柚皮素產(chǎn)品有一定差距，為提高產(chǎn)品品質(zhì)，柚皮素的純化工藝有待進一步發(fā)展。另外，采用有機溶劑提取法，先對桃葉粉進行粗提取以除去大量葉綠素，再對桃葉粉進行二次提取以提取柚皮素該提取工藝不僅可以得到葉綠素產(chǎn)品，同時也能獲得純度較高的柚皮素產(chǎn)品，分光光度法測得柚皮素平均得率為 5．25% 。國內(nèi)還有學者采用 70% 乙醇從柚皮中提取出純度較高的柚皮苷，以柚皮苷為原 料，通過化學裂解法，使其糖苷鍵一個個被裂解下來，再進一步的分離純化，得到純度較高的柚皮素，該法大大提高了柚皮素收率，但工藝還可以進一步優(yōu)化，如更加經(jīng)濟有效的微生物裂解、酶法裂解等制備工藝。柚皮素具有多種藥理活性，如抗菌消炎、抗氧化、抗腫瘤、抗癌、抗肺損傷等。

• 抗菌消炎作用：炎癥反應是指機體對受損傷因子所產(chǎn)生的防御性反應，是由多種細胞因子共同參與的復雜過程。柚皮素有效減弱脂多糖(LPS) 誘導的肺部炎癥的機制是通過NF-κB 途徑抑制炎癥細胞浸潤、炎癥介質(zhì)的釋放、肺水腫、MPO、i NOS 的活性，抑制TNF-α 的分泌和肺嗜中性粒細胞浸潤降低了中性粒細胞募集到肺和嗜中性粒細胞介導的氧化損傷。另外，柚皮素也能抑制 LPS /IFN-γ 誘 導的 i NOS 表達和一氧化氮產(chǎn)生的神經(jīng)膠質(zhì)細胞，從而顯示出較強的抗炎活性。
• 抗氧化作用：柚皮素可以預防肝臟的氧化應激，可能與激活 Nrf2 核轉(zhuǎn)錄因子以及衰減引發(fā)肝組織中的炎癥反應的 TNF-α途徑有關。氧化劑和抗氧化劑之間的適當平衡是健康長壽的必要條件，一旦平衡被打破，可能會導致氧化應激引起的功能障礙和疾病，氧化應激被認為在糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病機制中有重要作用。 抗腫瘤、抗癌作用：黃酮類物質(zhì)的抗腫瘤活性已引起全世界的廣泛關注，柚皮素可通過抑制腫瘤細胞的生長與增殖、抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移、促進腫瘤細胞凋亡等途徑，發(fā)揮抗腫瘤作用。柚皮素能夠抑制 MCF-7 乳腺癌細胞和3T3-L1 脂肪細胞 的 PI3K 活性，也能通過降低 Caspase-31 /CPP32的活性，引起HL-60 的凋亡起到抗癌效果。
• 抗損傷作用：柚皮素可顯著抑制 TNF-α，TGF-β1，MMP-9 和 TIMP-1水平的上調(diào)，降低了肺部丙二醛和羥脯氨酸的含量，增加 SOD，GSH-Px，HO-1 的活性，表明柚皮素可有效的保護和治療 ALI，為臨床治療肺損傷提供了新思路。 降血脂作用：柚皮素等黃酮類化合物可通過抑制肝臟分泌的載脂蛋白 B 降低血液中的CH 和TG 濃度，從而達到降血脂的療效。柚皮素還能能抑制 HMG- Co A 還原酶活性，降低高脂血癥大鼠模體內(nèi)血脂水平，改善大鼠高脂血癥脂代謝異常，抑制動脈粥樣硬化及脂肪肝的形成。
• 降血脂作用：柚皮素等黃酮類化合物可通過抑制肝臟分泌的載脂蛋白 B 降低血液中的CH 和TG 濃度，從而達到降血脂的療效。柚皮素還能能抑制 HMG- Co A 還原酶活性，降低高脂血癥大鼠模體內(nèi)血脂水平，改善大鼠高脂血癥脂代謝異常，抑制動脈粥樣硬化及脂肪肝的形成。

柚皮素能降低 P-gp 的活性，從而抑制 P-gp 底物的轉(zhuǎn)運；此外，柚皮素也能阻抑 NF-κB 的表達及活性，從而影響靶基因及蛋白的表達，發(fā)揮抗炎、抗氧化、抗腫瘤等藥理作用。國內(nèi)外還有學者采 Caco-2 細胞等模型研究柚皮素的雙向轉(zhuǎn)運，并考察柚皮素隨時間吸收的變化情況，發(fā)現(xiàn)柚皮素是 P-gp 的底物，也說明了柚皮素在吸收過程中受到 P-gp 的外排作用。由于柚皮素尚未在臨床治療中使用，關于柚皮素毒性研究的資料很少，但初步研究報道柚皮素毒性較小，安全性高。【1】朱宏平. 柚皮素對K562/A02細胞P-gp的影響及其與NF-κB的關聯(lián)研究[D]. 南昌大學, 2014.
【2】季鵬, 趙文明, 于桐. 柚皮素的最新研究進展[J]. 中國新藥雜志, 2015(12):1382-1386.
【3】陳欲云, 馬清萍, 王濤,等. 柚皮素止咳化痰平喘作用的研究[J]. 食品工業(yè)科技, 2014, 35(19):355-358.
【4】宋雙紅, 王德, 莫易易,等. 柚皮素防治去卵巢致大鼠骨質(zhì)疏松癥的實驗研究[J]. 藥學學報, 2015(2):154-161.
【5】楊文青, 馬晶, 余華榮. 柚皮素改善阿爾茨海默病模型大鼠的認知能力及其機制研究[J]. 中草藥, 2013, 44(6):715-720.