93602-28-9
中文名稱
柚皮素
英文名稱
(+/-)-Naringenin
CAS
93602-28-9
EINECS 編號
266-769-1
分子式
C15H12O5
MDL 編號
MFCD00006844
分子量
272.25
MOL 文件
93602-28-9.mol
更新日期
2024/12/20 18:42:50
93602-28-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
柚配基柚(苷)配基
4',5,7-三羥黃酮
4',5,7-三羥基黃酮
柚皮素
英文別名
(+/-)-2,3-DIHYDRO-5,7-DIHYDROXY-2-(4-HYDROXYPHENYL)-4H-1-BENZOPYRAN-4-ONE(+/-)-4',5,7-TRIHYDROXYFLAVANONE
4',5,7-TRIHYDROXYFLAVANONE
5,7,4'-TRIHYDROXYFLAVANONE
5,7-DIHYDROXY-2-(4-HYDROXYPHENYL)CHROMAN-4-ONE
(+/-)-NARINGENIN
NARINGENIN
TIMTEC-BB SBB006461
(+/-)-4',5,7-Trihydroxyflavanone
(+/-)-Naringenin
常見問題列表
概述
柚皮素（naringenin，4',5,7—三羥基二氫黃酮）是柚皮苷的苷元，一種單體，屬一種二氫黃酮類化合物，分子式為 C15H12O5。柚皮素來源豐富，主要以糖苷（柚皮苷）形式廣泛存在于番茄、葡萄柚、橙、橘等蕓香科植物的果皮和果肉中，也是枳殼、枳實(shí)、骨碎補(bǔ)、化橘紅等中藥的主要有效成分之一，是 國內(nèi)外藥理研究表明，柚皮素具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗纖維化、抗癌、抗腫瘤、抗病毒、抗心律失常、鎮(zhèn)咳、預(yù)防動脈粥樣硬化、免疫調(diào)節(jié)脂肪代謝、抗衰老、保護(hù)肝功能以及類雌激素等多種藥理活性，大量研究表明，柚皮素及其糖苷有廣泛的生物活性，具有促進(jìn)胃腸蠕動、解痙、抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗動脈粥樣硬化、降血脂、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)血糖等作用。柚皮素口服吸收良好，體內(nèi)分布廣泛，主要經(jīng)開環(huán)、脫氫、裂解等反應(yīng)產(chǎn)生對羥基苯丙酸、對羥基桂皮酸等代謝產(chǎn)物而排出體外，而其糖苷比柚皮苷口服吸收較差，大部分被腸道菌群脫糖基化代謝為柚皮素方能經(jīng)腸壁以被動擴(kuò)散的方式吸收進(jìn)入血液循環(huán)?？杀婚_發(fā)應(yīng)用于醫(yī)藥、食品等領(lǐng)域。雖然柚皮素具有廣泛的藥理活性，但由于其水溶性和脂溶性均不好，易氧化，體內(nèi)吸收差，口服生物利用度較低等缺點(diǎn)，限制了其臨床應(yīng)用。目前市面上還沒有柚皮素相關(guān)產(chǎn)品，國內(nèi)科研工作者嘗試通過給柚皮素連接水溶性基團(tuán)或制成固體分散體、包合物、自微乳等各種劑型來提高其生物利用度，以期早日開發(fā)出可上市的新產(chǎn)品。
圖：柚皮理化性質(zhì)
柚皮素(4'，5，7-三羥基二氫黃酮) 是柚皮苷水解掉一分子葡萄糖和鼠李糖得到的苷元圖 1)。常溫下為白色針狀晶體，儲存條件一般為陰涼干燥環(huán)境，熔點(diǎn) 247 ～ 250 ℃，由于其分子內(nèi)含有苯環(huán)、羥基、羰基等官能團(tuán)，所以在紫外區(qū)有吸收，無水乙醇中其紫外光譜在 288 nm 處有最大吸收，質(zhì)譜(MＲM) 檢測，離子對為273．4/153．。柚皮素溶于乙醇、乙醚和苯，幾乎不溶于水。鹽酸鎂粉反應(yīng)呈櫻紅色，四氫硼鈉反應(yīng)呈紅紫色，molish 反應(yīng)陰性。脂溶性和水溶性不甚理想，通過引入脂溶性或水溶性較強(qiáng)的基團(tuán)對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修 飾，可提高其脂溶性或水溶性，從而提高生物利度。其結(jié)構(gòu)修飾主要包括羥基的烷基化、?；⒒腔?、苷化及形成金屬配合物等。提取分離
柚皮素一般以柚皮苷的形式存在于自然界薔薇科、蕓香科、柑橘屬植物中，含量極低，但其來源廣泛，在藥物的研究與應(yīng)用中有一定資源優(yōu)勢。近年來，柚皮素的提取、分離及純化工藝取得了一定進(jìn)展，采用超臨界CO2萃取技術(shù)從桃葉中提取分離出柚皮素，平均得率可達(dá)2．18% ，獲得了品質(zhì)優(yōu)良的柚皮素提取物產(chǎn)品，但是萃取物中含有大量的葉綠素，導(dǎo)致產(chǎn)品外觀顏色為綠色，與淡黃色純柚皮素產(chǎn)品有一定差距，為提高產(chǎn)品品質(zhì)，柚皮素的純化工藝有待進(jìn)一步發(fā)展。另外，采用有機(jī)溶劑提取法，先對桃葉粉進(jìn)行粗提取以除去大量葉綠素，再對桃葉粉進(jìn)行二次提取以提取柚皮素該提取工藝不僅可以得到葉綠素產(chǎn)品，同時也能獲得純度較高的柚皮素產(chǎn)品，分光光度法測得柚皮素平均得率為 5．25% 。國內(nèi)還有學(xué)者采用 70% 乙醇從柚皮中提取出純度較高的柚皮苷，以柚皮苷為原
料，通過化學(xué)裂解法，使其糖苷鍵一個個被裂解下來，再進(jìn)一步的分離純化，得到純度較高的柚皮素，該法大大提高了柚皮素收率，但工藝還可以進(jìn)一步優(yōu)化，如更加經(jīng)濟(jì)有效的微生物裂解、酶法裂解等制備工藝。藥效學(xué)
柚皮素具有多種藥理活性，如抗菌消炎、抗氧化、抗腫瘤、抗癌、抗肺損傷等。
- 抗菌消炎作用：炎癥反應(yīng)是指機(jī)體對受損傷因子所產(chǎn)生的防御性反應(yīng)，是由多種細(xì)胞因子共同參與的復(fù)雜過程。柚皮素有效減弱脂多糖(LPS) 誘導(dǎo)的肺部炎癥的機(jī)制是通過NF-κB 途徑抑制炎癥細(xì)胞浸潤、炎癥介質(zhì)的釋放、肺水腫、MPO、i NOS 的活性，抑制TNF-α 的分泌和肺嗜中性粒細(xì)胞浸潤降低了中性粒細(xì)胞募集到肺和嗜中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的氧化損傷。另外，柚皮素也能抑制 LPS /IFN-γ 誘 導(dǎo)的 i NOS 表達(dá)和一氧化氮產(chǎn)生的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，從而顯示出較強(qiáng)的抗炎活性。
- 抗氧化作用：柚皮素可以預(yù)防肝臟的氧化應(yīng)激，可能與激活 Nrf2 核轉(zhuǎn)錄因子以及衰減引發(fā)肝組織中的炎癥反應(yīng)的 TNF-α途徑有關(guān)。氧化劑和抗氧化劑之間的適當(dāng)平衡是健康長壽的必要條件，一旦平衡被打破，可能會導(dǎo)致氧化應(yīng)激引起的功能障礙和疾病，氧化應(yīng)激被認(rèn)為在糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制中有重要作用。 抗腫瘤、抗癌作用：黃酮類物質(zhì)的抗腫瘤活性已引起全世界的廣泛關(guān)注，柚皮素可通過抑制腫瘤細(xì)胞的生長與增殖、抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡等途徑，發(fā)揮抗腫瘤作用。柚皮素能夠抑制 MCF-7 乳腺癌細(xì)胞和3T3-L1 脂肪細(xì)胞 的 PI3K 活性，也能通過降低 Caspase-31 /CPP32的活性，引起HL-60 的凋亡起到抗癌效果。
- 抗損傷作用：柚皮素可顯著抑制 TNF-α，TGF-β1，MMP-9 和 TIMP-1水平的上調(diào)，降低了肺部丙二醛和羥脯氨酸的含量，增加 SOD，GSH-Px，HO-1 的活性，表明柚皮素可有效的保護(hù)和治療 ALI，為臨床治療肺損傷提供了新思路。 降血脂作用：柚皮素等黃酮類化合物可通過抑制肝臟分泌的載脂蛋白 B 降低血液中的CH 和TG 濃度，從而達(dá)到降血脂的療效。柚皮素還能能抑制 HMG- Co A 還原酶活性，降低高脂血癥大鼠模體內(nèi)血脂水平，改善大鼠高脂血癥脂代謝異常，抑制動脈粥樣硬化及脂肪肝的形成。
- 降血脂作用：柚皮素等黃酮類化合物可通過抑制肝臟分泌的載脂蛋白 B 降低血液中的CH 和TG 濃度，從而達(dá)到降血脂的療效。柚皮素還能能抑制 HMG- Co A 還原酶活性，降低高脂血癥大鼠模體內(nèi)血脂水平，改善大鼠高脂血癥脂代謝異常，抑制動脈粥樣硬化及脂肪肝的形成。
藥動學(xué)
柚皮素能降低 P-gp 的活性，從而抑制 P-gp 底物的轉(zhuǎn)運(yùn)；此外，柚皮素也能阻抑 NF-κB 的表達(dá)及活性，從而影響靶基因及蛋白的表達(dá)，發(fā)揮抗炎、抗氧化、抗腫瘤等藥理作用。國內(nèi)外還有學(xué)者采 Caco-2 細(xì)胞等模型研究柚皮素的雙向轉(zhuǎn)運(yùn)，并考察柚皮素隨時間吸收的變化情況，發(fā)現(xiàn)柚皮素是 P-gp 的底物，也說明了柚皮素在吸收過程中受到 P-gp 的外排作用。毒理學(xué)
由于柚皮素尚未在臨床治療中使用，關(guān)于柚皮素毒性研究的資料很少，但初步研究報(bào)道柚皮素毒性較小，安全性高。參考文獻(xiàn)
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