Barasertib (AZD1152-HQPA)是一種高度選擇性的Aurora B抑制劑,IC50為0.37 nM,作用于Aurora B比作用于Aurora A選擇性高3700倍左右。Phase 1.
AZD1152作用于Aurora B比作用于Aurora A選擇性高3000多倍,IC50為1.368 μM。AZD1152作用于50種其他絲-蘇氨酸和酪氨酸激酶,包括FLT3, JAK2, 和 Abl活性更低。AZD1152 抑制造血惡性細胞增殖,如HL-60, NB4, MOLM13, PALL-1, PALL-2, MV4-11, EOL-1, THP-1, 和K562細胞,IC50為3-40 nM,效果比另一種Aurora激酶抑制劑ZM334739高100多倍,IC50為3-30 μM。AZD1152抑制MOLM13和MV4-11細胞克隆生長,IC50分別為1 nM和2.8 nM,也抑制新分離的抗Imatinib的白血病細胞,IC50 為1-3 nM, 比作用于骨髓單核細胞更有效,IC50>10 nM。AZD1152 誘導攜帶 4N/8N DNA的細胞累積,隨后凋亡,這種作用存在劑量和時間依賴性。
AZD1152 按25 mg/kg劑量單獨處理MOLM13移植瘤,顯著抑制腫瘤生長,平均腫瘤體積從1261 mm
3 降低到 71 mm
3,且平均腫瘤重量從583 mg降低到78 mg, 觀察到壞死組織被吞噬細胞浸潤。此外, AZD1152 每天按10-150 mg/kg劑量處理多種人類實體移植瘤,包括 結(jié)腸癌,乳腺癌,和肺癌,顯著抑制腫瘤生長,這種作用存在劑量依賴性。
Barasertib (AZD1152-HQPA, AZD2811, INH-34) 是一種高度選擇性的Aurora B抑制劑,無細胞試驗中IC50為0.37 nM,作用于Aurora B比作用于Aurora A選擇性高3700倍左右。
Target | Value |
Aurora B
(Cell-free assay)
|
0.37 nM
|
AZD1152作用于Aurora B比作用于Aurora A選擇性高3000多倍,IC50為1.368 μM。AZD1152作用于50種其他絲-蘇氨酸和酪氨酸激酶,包括FLT3, JAK2, 和 Abl活性更低。AZD1152 抑制造血惡性細胞增殖,如HL-60, NB4, MOLM13, PALL-1, PALL-2, MV4-11, EOL-1, THP-1, 和K562細胞,IC50為3-40 nM,效果比另一種Aurora激酶抑制劑ZM334739高100多倍,IC50為3-30 μM。AZD1152抑制MOLM13和MV4-11細胞克隆生長,IC50分別為1 nM和2.8 nM,也抑制新分離的抗Imatinib的白血病細胞,IC50 為1-3 nM, 比作用于骨髓單核細胞更有效,IC50>10 nM。AZD1152 誘導攜帶 4N/8N DNA的細胞累積,隨后凋亡,這種作用存在劑量和時間依賴性。
AZD1152 按25 mg/kg劑量單獨處理MOLM13移植瘤,顯著抑制腫瘤生長,平均腫瘤體積從1261 mm此外, AZD1152 每天按10-150 mg/kg劑量處理多種人類實體移植瘤,包括 結(jié)腸癌,乳腺癌,和肺癌,顯著抑制腫瘤生長,這種作用存在劑量依賴性。