| 性狀 |
| 白色或類白色結(jié)晶性固體。易溶于氯仿、二甲亞砜、乙醇、甲醇或正丙醇，難溶于丙二醇或聚乙二醇400，極微溶于0.1mol/L鹽酸、0.1mol/L氫氧化鈉溶液或水。熔點(diǎn)約257℃；也有熔點(diǎn)252～254℃。[α]D-59°(C=l，甲醇)。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 其它藥物: 其它藥物 |
| 用途與作用 |
| 5α-還原酶抑制劑，可抑制睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮。用于良性前列腺增生癥的治療。 |
| 合成工藝與制法 |
| 以孕烯醇酮為原料。先和吡啶作用，再和甲醇鈉反應(yīng)得3-羥基-5-雄甾烯-17β-羧酸甲酯(Ⅲ)。再和異丙醇鋁在甲苯和環(huán)己酮中，回流。過濾，洗滌，干燥，減壓濃縮。加入石油醚，于5℃攪拌，抽濾得氧化產(chǎn)物(Ⅳ)，收率74.6%。該氧化產(chǎn)物和95%乙醇及10%氫氧化鉀溶液，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下回流。減壓蒸去乙醇后，用6mol幾鹽酸調(diào)至Ph值約為3。抽濾，濾餅用水洗至中性，干燥得水解產(chǎn)物(V)，收率96.4%。水解產(chǎn)物溶于叔丁醇中，攪拌下加入無水碳酸鈉的水溶液，回流下滴加高碘酸鈉和高錳酸鉀的水溶液，加畢回流。冷卻，過濾。濾液減壓蒸去大部分叔丁醇后，冰浴下用6mol/L鹽酸調(diào)至Ph值約為2。乙酸乙酯提取，提取液用飽和氯化鈉洗，干燥。減壓蒸干，乙酸乙酯重結(jié)晶得開環(huán)產(chǎn)物(Ⅵ)，收率66%。在冰浴冷卻下，往乙二醇中通入氨氣，加入開環(huán)產(chǎn)物，緩慢升至180℃反應(yīng)。冷卻，加水，用6mol／I。鹽酸調(diào)至Ph值約為2。濾集固體，水洗至中性，用二甲基甲酰胺重結(jié)晶，得環(huán)合產(chǎn)物(Ⅶ)，收率62.1%。該環(huán)合產(chǎn)物和二氧化鉑、醋酸及少量高氯酸，在85℃和常壓下氫化。濾去催化劑后，減壓濃縮至干。殘留物用二甲基甲酰胺重結(jié)晶，得氫化產(chǎn)物(Ⅷ)，收率92.9%。該氫化產(chǎn)物和三苯基膦、甲苯及2，2’-二吡啶二硫化物(DPDS)混合，室溫攪拌。柱層析分離得吡啶硫化物(Ⅸ)，收率79.0%。該硫化物和無水四氫呋喃及叔丁胺，室溫攪拌過夜，加入二氯甲烷，用2mol/L鹽酸和飽和氯化鈉洗，干燥，減壓濃縮。殘留物用乙酸乙酯重結(jié)晶，得酰胺產(chǎn)物(X)，收率77.1%。該酰胺和苯亞硒酸酐及氯苯一起，回流并緩慢蒸出溶劑和生成的水。柱層析分離，粗品用乙酸乙酯重結(jié)晶，得白色的非那雄胺晶體，收率52.3％，熔點(diǎn)253～255℃。$S001$S |