性狀 |
白色或類白色結(jié)晶性固體。易溶于氯仿、二甲亞砜、乙醇、甲醇或正丙醇,難溶于丙二醇或聚乙二醇400,極微溶于0.1mol/L鹽酸、0.1mol/L氫氧化鈉溶液或水。熔點(diǎn)約257℃;也有熔點(diǎn)252~254℃。[α]D-59°(C=l,甲醇)。 |
所屬類別 |
藥物: 其它藥物: 其它藥物 |
用途與作用 |
5α-還原酶抑制劑,可抑制睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮。用于良性前列腺增生癥的治療。 |
合成工藝與制法 |
以孕烯醇酮為原料。先和吡啶作用,再和甲醇鈉反應(yīng)得3-羥基-5-雄甾烯-17β-羧酸甲酯(Ⅲ)。再和異丙醇鋁在甲苯和環(huán)己酮中,回流。過濾,洗滌,干燥,減壓濃縮。加入石油醚,于5℃攪拌,抽濾得氧化產(chǎn)物(Ⅳ),收率74.6%。該氧化產(chǎn)物和95%乙醇及10%氫氧化鉀溶液,在氮?dú)獗Wo(hù)下回流。減壓蒸去乙醇后,用6mol幾鹽酸調(diào)至Ph值約為3。抽濾,濾餅用水洗至中性,干燥得水解產(chǎn)物(V),收率96.4%。水解產(chǎn)物溶于叔丁醇中,攪拌下加入無水碳酸鈉的水溶液,回流下滴加高碘酸鈉和高錳酸鉀的水溶液,加畢回流。冷卻,過濾。濾液減壓蒸去大部分叔丁醇后,冰浴下用6mol/L鹽酸調(diào)至Ph值約為2。乙酸乙酯提取,提取液用飽和氯化鈉洗,干燥。減壓蒸干,乙酸乙酯重結(jié)晶得開環(huán)產(chǎn)物(Ⅵ),收率66%。在冰浴冷卻下,往乙二醇中通入氨氣,加入開環(huán)產(chǎn)物,緩慢升至180℃反應(yīng)。冷卻,加水,用6mol/I。鹽酸調(diào)至Ph值約為2。濾集固體,水洗至中性,用二甲基甲酰胺重結(jié)晶,得環(huán)合產(chǎn)物(Ⅶ),收率62.1%。該環(huán)合產(chǎn)物和二氧化鉑、醋酸及少量高氯酸,在85℃和常壓下氫化。濾去催化劑后,減壓濃縮至干。殘留物用二甲基甲酰胺重結(jié)晶,得氫化產(chǎn)物(Ⅷ),收率92.9%。該氫化產(chǎn)物和三苯基膦、甲苯及2,2’-二吡啶二硫化物(DPDS)混合,室溫攪拌。柱層析分離得吡啶硫化物(Ⅸ),收率79.0%。該硫化物和無水四氫呋喃及叔丁胺,室溫攪拌過夜,加入二氯甲烷,用2mol/L鹽酸和飽和氯化鈉洗,干燥,減壓濃縮。殘留物用乙酸乙酯重結(jié)晶,得酰胺產(chǎn)物(X),收率77.1%。該酰胺和苯亞硒酸酐及氯苯一起,回流并緩慢蒸出溶劑和生成的水。柱層析分離,粗品用乙酸乙酯重結(jié)晶,得白色的非那雄胺晶體,收率52.3%,熔點(diǎn)253~255℃。$S001$S |