| 性狀 |
白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦。有引濕性。溶于丙酮或二甲亞砜，微溶于甲醇或乙醇，極微溶于醋酸乙酯或水。[α]D20-30°～-38°(30mg本品溶于lml由磷酸鹽緩沖液(1mol/L的磷酸二氫鉀溶液用10mol/L的氫氧化鉀溶液閡至Ph值為6.0)和乙腈(90：10)所組成的溶液)。在Ph=4.0～7.0時(shí)穩(wěn)定，酸性時(shí)略不穩(wěn)定，堿性時(shí)非常不穩(wěn)定。熔點(diǎn)169 171℃(水合物)。
頭孢哌酮鈉(Cefoperazone SC，diuHl)：C25H26N9O8S2Na。[62893-20-3]。白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。有引濕性。易溶于水，略溶于甲醇，極微溶于乙醇，不溶于醋酸乙酯、氯仿、乙醚、丙酮和正己烷。熔點(diǎn)180℃(分解) [α]D20-15°～-25°(10mg本品溶于lml水)。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素 |
| 用途與作用 |
| 第三代頭孢菌素類廣譜抗生素，對多種革蘭陽性菌和陰性菌均有殺菌作用，對綠膿桿菌活性優(yōu)于其它頭孢菌素，對β-內(nèi)酰胺酶很穩(wěn)定，須注射給藥。臨床用于治療敗血癥、呼吸系統(tǒng)感染、膽道感染、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、皮膚及軟組織感染等。 |
| 合成工藝與制法 |
方法1：在氮?dú)獗Ｗo(hù)、0℃和攪拌下，往三氟化硼一乙醚絡(luò)合物中，加入1-甲基-5-巰基-1，2，3，4-四氮唑，冷至-5℃，再分批加入7-ACA，升至25℃反應(yīng)2h。在15～20℃加入對甲苯磺酸一水合物，再滴加6mol/L鹽酸，在20℃和0～5℃下各攪拌lh。濾集晶體，乙腈-丙酮洗2次，得化合物(I)，收率82%。化合物(I)溶于二甲基乙酰胺(DMA)中，在10℃和攪拌下，滴入三甲基氯硅烷，25℃攪拌1h，得化合物(I)的溶液，直接用于下步反應(yīng)。$S001$S
化合物(Ⅱ)溶于DMA，在-20℃下滴加三氯氧磷，攪拌2h。滴入上述的化合物(I)的溶液，攪拌1h。升至20℃，分批加入碳酸氫鈉，以控制反應(yīng)液Ph值為2。加水，攪拌2h。在劇烈攪拌下，將反應(yīng)液緩慢傾入水中。濾集固體，乙腈-水重結(jié)晶，得白色的頭孢哌酮晶體，收率52.3%，熔點(diǎn)169～171℃．[α]D23-35.5°。$S001$S
以7-ACA為原料，先與5-巰基-1-甲基-四氮唑反應(yīng)生成3位取代的7-ATCA中間體，然后和α-(對羥基苯基)-α-[(4-乙基-2，3-二氧代-1-吡嗪基)甲酰胺基]乙酰氯縮合，經(jīng)酸化調(diào)節(jié)Ph值使成頭孢哌酮游離酸結(jié)晶，用碳酸氫鈉溶解，可得頭孢哌酮的鈉鹽。$S002$S
方法2：將3.0g 7-[(D)-2-氨基-2-對羥基苯基乙酰胺基]-3-[[(1-甲基- 1，2，3，4-四唑-5一基)硫]甲基]頭孢烯-4-羧酸懸浮于29ml水中，加入0.95g無水碳酸鉀。當(dāng)不溶物完全溶解后，再加入15ml醋酸乙酯，然后在0～5℃，15min內(nèi)加入1.35g 4-乙基-2，3-二氧代吡嗪羧酰氯，繼續(xù)在0～5℃下反應(yīng)30min。反應(yīng)結(jié)束后往分出的水層中加入40ml乙酸乙酯和10ml丙酮，用稀鹽酸調(diào)節(jié)到Ph=2.0。分出有機(jī)層，用10ml水洗2次，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸出溶劑。剩余物溶于10ml丙酮，加入60ml異丙醇，使產(chǎn)生結(jié)晶。過濾收集結(jié)晶，用異丙醇洗，干燥，得3.27g頭孢哌酮，收率80.7％，熔點(diǎn)188～190℃(分解)。$S001$S |