化合物Ⅰ溶于甲苯，在0℃緩慢加入乙烯基溴化鎂的甲苯/THF溶液，加畢，在此溫度攪拌1h。緩慢加入飽和氨水，再加入水和乙酸。乙酸乙酯萃取，萃取液經(jīng)水和飽和食鹽水洗，干燥，濃縮，剩余物經(jīng)提純后，再經(jīng)乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶，得化合物Ⅱ。
化合物Ⅱ、LiOAc/2H2O、LiCl、Pd(Oac)2和鄰溴苯甲酸甲酯縣浮于DMF中，在95℃攪拌4h。冷卻至室溫，加入水。用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，萃取液經(jīng)干燥后濃縮，剩余物溶于甲苯，用硅膠過濾。經(jīng)乙酸乙酯-己烷重結(jié)晶，得化合物Ⅲ，收率86%。
在-25℃，往(-)-B-chlorodiisopinocampheylborane(CDIB)的THF溶液中，滴加化合物Ⅲ的THF溶液，滴畢在15℃攪拌過夜。在攪拌下傾入冰水中，過濾收集沉淀，經(jīng)水和乙酸乙酯洗后，在二氯甲烷和6%二乙胺的水溶液之間進(jìn)行分配。分出有機(jī)層，經(jīng)食鹽水洗，干燥，濃縮。加入甲醇，再在劇烈攪拌下緩慢加入水，使析出結(jié)晶。過濾收集，得化合物Ⅳ，收率65%。
化合物Ⅳ溶于甲苯，在0℃緩慢加入MeMgBr的甲苯-THF溶液，加畢在室溫攪拌4h。傾人冷的12%乙酸銨水溶液中，再加入乙酸。用乙酸乙酯萃取，萃取液經(jīng)食鹽水洗后干燥，濃縮。剩余物經(jīng)提純，得化合物V，收率62%。
化合物V溶于二氯甲烷，加入叔丁基二甲基氯化硅、咪唑和4-二甲胺基吡啶，在室溫攪拌3天。然后加入甲苯，經(jīng)層析提純后得化合物Ⅵ。
化合物Ⅵ溶于二氯甲烷，加入二氫吡咯和三苯基溴化磷，回流1d。加入甲苯，經(jīng)層析提純后得化合物Ⅶ。
化合物Ⅶ溶于無水THF，在0℃緩慢加入四丁基氟化銨的THF溶液，所成溶液在冰箱中放置過夜，然后在室溫放置4h。加入25%的乙酸銨水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取液經(jīng)干燥后，層析提純，得化合物Ⅷ，從化合物V計的三步總收率為81%。
化合物Ⅷ溶于二氯甲烷，在-40℃加入甲磺酰氯和三乙胺，在-40℃攪拌30min，再在0℃攪拌1h。加入飽和碳酸氫鈉溶液，用二氯甲烷萃取。萃取液干燥，濃縮，剩余物含化合物Ⅸ直接用于下步反應(yīng)。
化合物X溶于乙腈，滴加水合肼，在0℃攪拌1h。維持在0℃，將其加到化合物Ⅸ和Cs2CO3在乙腈的溶液。所成溶液在室溫加熱5h后，加入水。用乙酸乙酯萃取，萃取液經(jīng)食鹽水洗后干燥。濃縮，層析提純，得化合物Ⅺ，收率89%。
化合物Ⅺ和對甲苯磺酸吡啶鹽溶于甲醇-THF的混合溶液，在60℃加熱過夜。蒸出大部分甲醇，加入氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取液用食鹽水洗，干燥，濃縮。剩余物經(jīng)硅膠提純，得到的固體溶于甲醇-THF混合溶液，冷至0℃，加入氫氧化鈉水溶液，在室溫攪拌2天。蒸出大部分甲醇，用乙酸酸化 |