158966-92-8
中文名稱
孟魯司特
英文名稱
Montelukast
CAS
158966-92-8
分子式
C35H36ClNO3S
MDL 編號
MFCD05662278
分子量
586.18
MOL 文件
158966-92-8.mol
更新日期
2024/10/30 11:29:00
158966-92-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(R-(E))-1-(((1-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羥基-1-甲基乙基)苯基)丙基)硫)甲基)環(huán)丙基乙酸孟魯司特
[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羥基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]環(huán)丙烷乙酸
莫特司特
英文別名
2-[1-[[(1r)-1-[3-[(e)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]propyl]sulfanylmethyl]cyclopropyl]acetic acid(r-(e))-1-(((1-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropaneacetic acid
Montelukas
(R-(E))-1-(((1-(3-(2-(7-Chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropaneacetic acid
2-[1-[[(1R)-1-[3-[(E)-2-(7-Chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]propyl]sulfanylmethyl]cyclopropyl]acetic acid
所屬類別
藥物: 呼吸系統(tǒng)用藥: 平喘藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點145-148 °C(Solv: toluene (108-88-3); methanol (67-56-1))
沸點750.5±60.0 °C(Predicted)
密度1.272±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件儲存于 2-8°C
溶解度DMF: 2 mg/ml,DMSO: 2 mg/ml,Ethanol: insol,PBS (pH 7.2): insol
酸度系數(shù)(pKa)4.76±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Light yellow to yellow
CAS 數(shù)據(jù)庫158966-92-8(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
方法一
化合物Ⅰ溶于甲苯，在0℃緩慢加入乙烯基溴化鎂的甲苯/THF溶液，加畢，在此溫度攪拌1h。緩慢加入飽和氨水，再加入水和乙酸。乙酸乙酯萃取，萃取液經(jīng)水和飽和食鹽水洗，干燥，濃縮，剩余物經(jīng)提純后，再經(jīng)乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶，得化合物Ⅱ。化合物Ⅱ、LiOAc/2H2O、LiCl、Pd(Oac)2和鄰溴苯甲酸甲酯縣浮于DMF中，在95℃攪拌4h。冷卻至室溫，加入水。用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，萃取液經(jīng)干燥后濃縮，剩余物溶于甲苯，用硅膠過濾。經(jīng)乙酸乙酯-己烷重結(jié)晶，得化合物Ⅲ，收率86%。
在-25℃，往(-)-B-chlorodiisopinocampheylborane(CDIB)的THF溶液中，滴加化合物Ⅲ的THF溶液，滴畢在15℃攪拌過夜。在攪拌下傾入冰水中，過濾收集沉淀，經(jīng)水和乙酸乙酯洗后，在二氯甲烷和6%二乙胺的水溶液之間進行分配。分出有機層，經(jīng)食鹽水洗，干燥，濃縮。加入甲醇，再在劇烈攪拌下緩慢加入水，使析出結(jié)晶。過濾收集，得化合物Ⅳ，收率65%。
化合物Ⅳ溶于甲苯，在0℃緩慢加入MeMgBr的甲苯-THF溶液，加畢在室溫攪拌4h。傾人冷的12%乙酸銨水溶液中，再加入乙酸。用乙酸乙酯萃取，萃取液經(jīng)食鹽水洗后干燥，濃縮。剩余物經(jīng)提純，得化合物V，收率62%。
化合物V溶于二氯甲烷，加入叔丁基二甲基氯化硅、咪唑和4-二甲胺基吡啶，在室溫攪拌3天。然后加入甲苯，經(jīng)層析提純后得化合物Ⅵ。
化合物Ⅵ溶于二氯甲烷，加入二氫吡咯和三苯基溴化磷，回流1d。加入甲苯，經(jīng)層析提純后得化合物Ⅶ。
化合物Ⅶ溶于無水THF，在0℃緩慢加入四丁基氟化銨的THF溶液，所成溶液在冰箱中放置過夜，然后在室溫放置4h。加入25%的乙酸銨水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取液經(jīng)干燥后，層析提純，得化合物Ⅷ，從化合物V計的三步總收率為81%。
化合物Ⅷ溶于二氯甲烷，在-40℃加入甲磺酰氯和三乙胺，在-40℃攪拌30min，再在0℃攪拌1h。加入飽和碳酸氫鈉溶液，用二氯甲烷萃取。萃取液干燥，濃縮，剩余物含化合物Ⅸ直接用于下步反應(yīng)。
化合物X溶于乙腈，滴加水合肼，在0℃攪拌1h。維持在0℃，將其加到化合物Ⅸ和Cs2CO3在乙腈的溶液。所成溶液在室溫加熱5h后，加入水。用乙酸乙酯萃取，萃取液經(jīng)食鹽水洗后干燥。濃縮，層析提純，得化合物Ⅺ，收率89%。
化合物Ⅺ和對甲苯磺酸吡啶鹽溶于甲醇-THF的混合溶液，在60℃加熱過夜。蒸出大部分甲醇，加入氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取液用食鹽水洗，干燥，濃縮。剩余物經(jīng)硅膠提純，得到的固體溶于甲醇-THF混合溶液，冷至0℃，加入氫氧化鈉水溶液，在室溫攪拌2天。蒸出大部分甲醇，用乙酸酸化至Ph=5。加入氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取液經(jīng)食鹽水洗，干燥。濃縮后，經(jīng)層析提純，得莫特司特，收率87%。
將莫特司特溶于乙醇，加入等量的1mol/L。氫氧化鈉。濃縮，剩余的油狀物溶于水，冷凍-干燥得莫特司特單鈉鹽。
常見問題列表
哮喘治療藥
孟魯司特是一種能顯著改善哮喘炎癥指標的強效口服制劑，屬于白三烯受體拮抗劑，白三烯是在炎癥刺激時（如吸入過敏原）體內(nèi)所釋放的一種化學(xué)物質(zhì)，孟魯司特通過抑制體內(nèi)的白三烯而起作用，對I型半胱氨酰白三烯受體有高度的親和性和選擇性,能有效地抑制強效的炎癥介質(zhì)半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）與I型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)而無任何受體激動活性。目前臨床上用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮；另外孟魯司特也用于減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀（打噴嚏、鼻塞、流涕和鼻癢）。
生物活性
Montelukast是白三烯受體（leukotriene receptor）拮抗劑，用于哮喘的持續(xù)性治療和減輕季節(jié)性過敏癥狀。靶點
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CysLT 1
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體外研究
Montelukast (5 μM; 1 h) inhibits APAP-induced cell damage.
體內(nèi)研究
Montelukast (3 mg/kg; oral gavage) protects against APAP-induced hepatotoxicity in mice.
Montelukast (1 mg/kg; miniosmotic pump administration) reduces the airway remodeling changes observed in OVA-treated mice and blocks the actions of cysteinyl leukotrienes (LT) C4, D4, and E4 mediated by the CysLT1 receptor.
Montelukast (1 mg/kg; miniosmotic pump administration) reduces the elevated levels of IL-4 and IL-13 found in the BAL fluid of OVA-treated mice.
| Animal Model: | C57BL/6J mice (8-week-old; 22-25 g) are induced acute hepatic injury |
| Dosage: | 3 mg/kg |
| Administration: | Oral gavage 1 h after saline or APAP administration |
| Result: | Decreased serum levels of alanine transaminase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST), and alleviated liver damage. |