背景及概述^[1-2]

安宮黃體酮，中文別名醋酸甲羥孕酮、甲羥孕酮醋酸酯、甲羥孕酮酯、乙酸羥甲孕酮、甲孕酮等，是一種重要的激素類藥物，主要用于痛經(jīng)、功能性閉經(jīng)、功能性子宮出血、先兆流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜異位癥、治療晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌及腎癌等，大劑量可用作長效避孕針。除此之外，安宮黃體酮的作用還體現(xiàn)在月經(jīng)來潮因子宮內(nèi)膜失去雌激素和孕激素的支持發(fā)生脫落后，能繼續(xù)人為地補(bǔ)充雌激素或孕激素特別是孕激素，使無援的子宮內(nèi)膜繼續(xù)得到支持，保持繼續(xù)增厚的水平，這樣子宮內(nèi)膜牢固地生長在子宮壁上，為受精卵植入作好了準(zhǔn)備，實現(xiàn)了推遲月經(jīng)的目的。

現(xiàn)階段，國內(nèi)大多數(shù)公司采用傳統(tǒng)的安宮黃體酮氫化工藝：以DMF為溶劑，以6-亞甲基孕甾-4-烯-17α-醇-3，20-二酮-17-醋酸酯為原料，在鈀碳催化作用下和環(huán)己烯進(jìn)行反應(yīng)，然后經(jīng)過鹽酸轉(zhuǎn)位得到安宮黃體酮粗品。近年來，由于產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高，對安宮黃體酮中的雜質(zhì)F(EP標(biāo)準(zhǔn))控制越來越嚴(yán)，而該工藝生產(chǎn)的安宮黃體酮粗品雜質(zhì)F含量較高(USP38要求雜質(zhì)F≤0.5％，該生產(chǎn)工藝雜質(zhì)F均>；0.5％)，且雜質(zhì)F不能經(jīng)過精制去除，必須經(jīng)過醚化反應(yīng)和水解反應(yīng)才能去除，從而限制了安宮黃體酮的總收率。此外，該工藝產(chǎn)生的化學(xué)污染物較多。

應(yīng)用^[3]

用其長效避孕針注射1次可避孕3個月；與硅橡膠混合制成陰道環(huán)或?qū)m內(nèi)避孕器，可保持避孕1～3年；此外，本藥還用于治療痛經(jīng)、功能性閉經(jīng)、功能性子宮出血、先兆流產(chǎn)、習(xí)慣流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜異位癥等。

聯(lián)合用藥^[4-6]

目前安宮黃體酮常與其他藥物聯(lián)合使用。

1)宮腔鏡手術(shù)治療宮腔粘連的患者輔以補(bǔ)佳樂聯(lián)合安宮黃體酮治療。

選取宮腔粘連患者140例，隨機(jī)分為對照組和觀察組。對照組患者單純使用宮腔鏡手術(shù)進(jìn)行治療。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)佳樂聯(lián)合安宮黃體酮治療。比較兩組患者治療效果。結(jié)果治療后觀察組患者痊愈率、總有效率以及內(nèi)膜厚度均明顯高于對照組(P<0.05)。兩組患者肝、腎功能治療后與治療前比較均無明顯改變。結(jié)論對宮腔鏡手術(shù)治療宮腔粘連的患者輔以補(bǔ)佳樂聯(lián)合安宮黃體酮進(jìn)行治療在保證患者安全的情況下可以有效改善治療效果，有著積極的臨床意義。

2）安宮黃體酮聯(lián)合抗生素治療子宮內(nèi)膜炎。

98例子宮內(nèi)膜炎患者，根據(jù)不同的藥物治療方式分為對照組和觀察組，每組49例。觀察組患者采用抗生素聯(lián)合安宮黃體酮治療，對照組患者單純進(jìn)行抗生素治療，對兩組患者藥物治療效果進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組患者臨床治療的總有效率為97.96%，對照組患者為85.71%，觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為2.04%，低于對照組患者的14.29%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論安宮黃體酮聯(lián)合抗生素治療子宮內(nèi)膜炎效果顯著，可在臨床推廣應(yīng)用。

3）非司酮與安宮黃體酮在治療女性圍絕經(jīng)時期出現(xiàn)的功血療效，對比兩種藥物治療效果，為臨床提供治療依據(jù)。

選擇2008年10月至2010年10月收治的90例圍絕經(jīng)期性功血的患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組45例，治療組給予患者米非司酮，對照組給予患者安宮黃體酮，2組患者治療3個月為1個療程。結(jié)果治療組12例進(jìn)入絕經(jīng)期，24例的月經(jīng)次數(shù)和經(jīng)量減少，7例轉(zhuǎn)為正常的周期，總有效率為95.6%。對照組4例順利進(jìn)入到絕經(jīng)期，9例月經(jīng)次數(shù)和經(jīng)量降低，21例治療后月經(jīng)轉(zhuǎn)為正常的周期，總有效率為75.6%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論通過本組研究表明，對于女性圍絕經(jīng)期功血的治療方法，米非司酮治療疾病的療效要明顯的優(yōu)于安宮黃體酮的療效，值得臨床中推廣應(yīng)用。

制備^[2]

一種安宮黃體酮的制備方法，包括以下步驟：

S1：將6-亞甲基孕甾-4-烯-3，20-二酮-17α-醋酸酯20g，甲醇200ml，環(huán)己烯5g，5％鈀碳1.5g投入到250ml的三口燒瓶中，升溫至64-65℃之間反應(yīng)5小時，取樣HPLC監(jiān)控反應(yīng)，反應(yīng)完全后將反應(yīng)液中鈀碳進(jìn)行過濾回收；

S2：待反應(yīng)液溫度降溫至50℃以下后，加入8ml鹽酸，在40-50℃之間保溫反應(yīng)3小時。保溫完畢后，用碳酸氫鈉飽和溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH＝6-7，然后常壓濃縮至糊狀時，將燒瓶內(nèi)的溫度降溫至20℃以下，將物料進(jìn)行過濾、水洗和烘干得到安宮黃體酮粗品19g；

S3：以甲醇和二氯甲烷的混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，得到安宮黃體酮精品17.8g，總收率為86％，雜質(zhì)F含量為0.38％。

主要參考資料

[1] 腫瘤轉(zhuǎn)移學(xué)

[2] CN201710786651.1一種安宮黃體酮的制備方法

[3] 新編實用醫(yī)學(xué)詞典

[4] 補(bǔ)佳樂聯(lián)合安宮黃體酮片配合宮腔鏡手術(shù)治療宮腔粘連的臨床研究

[5] 安宮黃體酮聯(lián)合抗生素治療子宮內(nèi)膜炎的效果觀察

[6] 米非司酮與安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)期功血的療效觀察