背景及概述^[1][2]

聚維酮K30是吡咯烷酮和乙烯在加壓下生成乙烯基吡咯烷酮單體，在催化劑作用下聚合得到的1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物，分子式為(C6H9NO)n,，其中n代表1-乙烯基-2-吡咯烷酮鏈節(jié)的平均數(shù)。按無水物計算，含氮(N)應(yīng)為11.5％～12.8％。聚維酮K30(K30是依據(jù)其K值來命名的)是聚維酮系列里面的重要產(chǎn)品。聚維酮K30主要用于醫(yī)藥行業(yè)，作為國際倡導(dǎo)的三大藥用新輔料之一。主要應(yīng)用于片劑、顆粒劑的粘合劑、膠囊的助流劑，眼藥的去毒劑及潤滑劑，注射劑的助溶劑，液體制劑的分散劑，酶及熱敏藥物的穩(wěn)定劑、與碘合成PVP-I消毒殺菌劑、還可作為低溫保存劑。

制備^[1]

醫(yī)藥級聚維酮K30的制備方法，采用聚合反應(yīng)法，由如下步驟組成：

①、向反應(yīng)容器中加入純化水和無水乙醇，攪拌升溫至40℃，加入pH調(diào)節(jié)劑和N-乙烯基吡咯烷酮單體，繼續(xù)升溫至70℃，加入雙氧水引發(fā)聚合，聚合溫度控制在70℃～100℃，聚合時間為90～120min；

②、聚合完成后過濾提純；

③、直接噴霧干燥。

本發(fā)明的醫(yī)藥級聚維酮K30制備方法，其有益效果主要表現(xiàn)在：

1)、采用純化水代替異丙醇等有機(jī)溶劑做反應(yīng)溶劑，既實(shí)現(xiàn)了工藝安全，又明顯地降低了生產(chǎn)成本。同時，聚合反應(yīng)之后不需要蒸餾有機(jī)溶劑，就可以直接進(jìn)行噴霧干燥，對設(shè)備 要求降低，也實(shí)現(xiàn)了工藝的低能耗、低污染。

2)、由于采用純化水作為溶劑，為了保證聚合反應(yīng)的穩(wěn)定性，不會產(chǎn)生聚合物的降解，保證產(chǎn)品質(zhì)量不受影響，本發(fā)明在純化水中加入千分之一的無水乙醇作為穩(wěn)定劑，可以使產(chǎn) 品的性能與傳統(tǒng)工藝產(chǎn)品的性能一樣穩(wěn)定。生產(chǎn)出來的產(chǎn)品性能也很穩(wěn)定，各項(xiàng)指標(biāo)完全符 合《中國藥典》的標(biāo)準(zhǔn)。在氣味、溶液外觀、殘單含量、硫酸鹽灰分含量、醛含量等指標(biāo)上明顯優(yōu)于市面上的其它聚維酮K30產(chǎn)品。

3)、采用雙氧水作為引發(fā)劑，原料價廉且易得。

雜質(zhì)去除^[2]

N-乙烯基吡咯烷酮是合成聚維酮k30聚合物的單體化合物。在合 成過程中，會有少量N-乙烯基吡咯烷酮不可避免的未形成鏈，或由聚 維酮k30分解為單體N-乙烯基吡咯烷酮；由于合成過程中無法使N-乙 烯基吡咯烷酮完全轉(zhuǎn)變?yōu)榫劬S酮k30聚合物，而根據(jù)中國藥典2015版 的規(guī)定，聚維酮k30聚合物中的N－乙烯基吡咯烷酮含量需要控制在 一定范圍內(nèi)。故需要對N－乙烯基吡咯烷酮進(jìn)行去除。

將聚維酮k30溶解于純化水之后進(jìn)行超濾，其中，所述超濾的操作條件如下：進(jìn)料壓力為0.1MPa；料液溫度為10℃；超濾膜孔徑為 0.1um；料液流速為15mL/s；所述超濾膜材質(zhì)為聚偏氟乙烯。

利用高效液相色譜法檢測超濾前后的N－乙烯基吡咯烷酮的含量發(fā)現(xiàn)，N－乙烯基吡咯烷酮的含量大大減少，達(dá)到除雜的效果。

另外，當(dāng)料液原液被超濾至少量時，可以加純化水稀釋，還可以進(jìn)行多次重復(fù)超濾。

應(yīng)用^[3-4]

CN200710052072.0公開了一種防止無嘴煙吸食端掉煙絲的方法，屬于卷煙技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的技術(shù)方案是：用具有粘結(jié)性的聚維酮K30的酒精溶液將無嘴煙吸食端的松散煙絲粘結(jié)成可透氣的整體，具體步驟如下：1)配制聚維酮K30的酒精溶液：質(zhì)量配比為聚維酮K30∶95%的酒精=42-48∶100；2)將上述溶液噴射或涂敷到已卷制成煙支的無嘴煙的吸食端；3)將上述煙支在室溫下放置24小時后包裝為成品煙。本發(fā)明的方法吸食端煙絲的粘結(jié)效果良好，卷煙外觀及物理性能均不發(fā)生改變，成功地克服了無嘴煙吸食端煙絲掉入口腔的缺陷。本方法切實(shí)可行，可以較好的滿足工業(yè)化生產(chǎn)。

一種多潘立酮片的制備方法，包括：(1)配料：清場檢查，領(lǐng)取原料多潘立酮，輔料乳糖G200、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙纖維素、聚維酮K30、十二烷基硫酸鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂；(2)制粒：將除了聚維酮K30、二氧化硅、硬脂酸鎂以外的原輔料過篩攪拌混勻，之后緩慢加入聚維酮K30溶液，并攪拌均勻，過篩制成濕顆粒，經(jīng)干燥、過篩和收集，得到干燥顆粒；(3)總混：將二氧化硅、硬脂酸鎂分別加到步驟(2)得到的干燥顆粒中，得到總混顆粒；(4)壓片，等步驟。該方法生產(chǎn)效率高，能夠在保證較高素片硬度的同時，使制得的多潘立酮片具有較快的溶出速度和較長的保質(zhì)期。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明] CN201410381910.9 一種醫(yī)藥級聚維酮K30制備方法

[2] [中國發(fā)明] CN201510846165.5 聚維酮k30中N-乙烯基吡咯烷酮的去除方法

[3] CN200710052072.0防止無嘴煙吸食端掉煙絲的方法

[4] CN201910028775.2多潘立酮片的制備方法