背景及概述^[1][2]

3-羥甲基苯甲酸具有廣泛的用途，主要用作有機試劑，醫(yī)藥中間體，目前的合成方法國內(nèi)未見文獻報道，國外合成該產(chǎn)品的文獻很多，但具有工業(yè)化前景的合成方法是采用3-甲?；郊姿峒柞樵喜捎眠€原的方法。文獻最常用的還原方法是采用化學還原試劑法如NaBH4還原等；也有采用催化加氫的文獻，但使用的催化劑極其特殊且很不常見，成本較高。

用化學還原劑(如NaBH4)還原工藝的不足之處是：1)化學還原劑的加料要慢且分批加，需要用低溫控制反應溫度，因此生產(chǎn)過程中操作不便且存在安全隱患；2)后處理時要加入大量水淬滅反應，然后用有機溶劑萃取水層，工藝繁鎖且廢水量大；3)成本較高，化學還原劑價格均較貴，且不能回收循環(huán)使用，三廢處理成本較大，環(huán)境壓力大。

3-羥甲基苯甲酸的合成方法文獻報道主要有以下兩類:一是以間二甲苯為原料合成3-羥甲基苯甲酸，其中主要有硝酸氧化法、碘化鉀和氧氣氧化法等，該類方法反應均比較劇烈、不易控制、副反應較多、反應產(chǎn)率較低；另一是以間苯取代物為原料合成3-羥甲基苯甲酸的方法主要有氯代甲苯制3-羥甲基苯甲酸、間甲基苯甲醛氧化法等。

此類方法原料價格高，生產(chǎn)成本高，工業(yè)化實施難度較大，目前工業(yè)生產(chǎn)間甲基苯甲酸主要采用間二甲苯空氣氧化法，將間二甲苯與鈷鹽催化劑加入氧化塔預熱，通空氣進行回流、氧化，該法具有生產(chǎn)條件苛刻、操作復雜、對設(shè)備要求高、反應效果不佳、安全系數(shù)低及伴生污染物等缺點。

3-羥甲基苯甲酸

應用^[3]

3-羥甲基苯甲酸是重要的有機化工原料，是合成除草劑和昆蟲驅(qū)逐劑等的重要中間體，也是彩色膠片的良好顯彰劑，還可以用于人造合成香料香精。

制備^[2]

在裝有機械攪拌的500ml加氫高壓反應釜中加入3-甲?；郊姿峒柞?1g，Raney-Ni5g，無水乙醇200g，通氫氣使壓力達到0.8MPa，封閉加熱至50℃(釜內(nèi)壓力最高可達1MPa)，加氫至不再吸氫時(約5h)停止反應。過濾回收Raney—Ni，減壓回收乙醇，得粗品3-(羥甲基)苯甲酸甲酯體干重為53g，純度為96.7％，粗品收率為幾乎為100％。粗品可通過減壓蒸餾得到白色固體34.3g，純度為98.2％，含量98％以上產(chǎn)品收率為66.5％。粗品還可以通過用己烷/乙酸乙酯重結(jié)晶得到含量大于98％的合格3-(羥甲基)苯甲酸甲酯產(chǎn)品。之后通過水解反應得到目標產(chǎn)物3-羥甲基苯甲酸。

方法二：

移取間二甲苯1.0mL（≈8mmol）于100mL圓底燒瓶中，依次加入Cu-MOF（0.30g）、乙腈（20mL）、雙氧水（30%，2.0mL，密度為1.111g/mL，65mmol），在30℃下反應5h后，停止反應，冷卻，過濾，過柱分離，得到1.06g（分離產(chǎn)率約為96%，主要的副產(chǎn)物是對甲基苯甲酸）3-羥甲基苯甲酸。

過柱分離步驟如下，（1）用正相硅膠填充硅膠柱，然后將濾液用適量的正相硅膠攪拌并讓濾液重復吸附在硅膠上；（2）用石油醚沖洗，收集餾分，蒸餾出溶劑得到間二甲苯；（2）用1：1的石油醚與甲醇混合溶劑沖洗，收集餾分，蒸餾出溶劑得到3-甲基苯甲酸；（3）用甲醇沖洗，收集餾分，蒸餾出溶劑得到3-羥甲基苯甲酸。

方法三：

在反應瓶中依次加入催化劑0.1g、引發(fā)劑0.1g和乙酸12.0g,油浴升溫至115。C,攪拌使其均勻,加人間二甲苯10.6g,滴加過氧化氫17.0g(冷凝水回流)，滴畢,保溫反應1~5h。冰浴淬滅反應,用二氯甲烷(3x5mL)萃取,HPLC檢測組分含量,粗品經(jīng)多級串聯(lián)精餾純化得3-羥甲基苯甲酸10.8g,收率80%,純度95%;'HNMR(300MHz,DMSO-dp)δ:12.90(s,1H)，7.76(dd,J=6.1Hz,5.1Hz,2H),7.41(dt,J=14.8Hz,7.5Hz,2H)，2.37(s,3H)。

主要參考資料

[1] 阮麗軍, 尚新艷, 戈梅, 陳代杰, & 朱寶泉. (2007). 植物內(nèi)生真菌hccb00189代謝產(chǎn)物研究. 中國新藥雜志, 16(1), 52-55.

[2] 陸翠軍, 劉建華, & 杜曉華. (2011). 肟菌酯的合成工藝. 農(nóng)藥, 50(3), 187-191.

[3] 阮麗軍, 尚新艷, 戈梅, 陳代杰, & 朱寶泉. (2006). 植物內(nèi)生真菌HCCB00189代謝產(chǎn)物研究. 全國創(chuàng)新藥物及新品種研究、開發(fā)學術(shù)研討會.