3,3-二氟環(huán)丁酮，英文名為3,3-difluorocyclobutanone，常溫常壓下為無(wú)色透明液體，具有較低的沸點(diǎn)和一定的揮發(fā)性，它難溶于水但是可與常見(jiàn)的有機(jī)溶劑互溶。3,3-二氟環(huán)丁酮是一種氟代環(huán)丁酮類(lèi)化合物，主要用作有機(jī)合成原料和醫(yī)藥分子原料，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于抗乙型肝炎（HBV）病毒的生物活性分子的制備。

理化性質(zhì)

3,3-二氟環(huán)丁酮結(jié)構(gòu)中的酮羰基單元具有顯著的親電性，它可在常見(jiàn)的親核試劑例如格式試劑，有機(jī)鋰試劑等的進(jìn)攻下發(fā)生親核加成反應(yīng)，可用于相應(yīng)的環(huán)丁醇衍生物的制備。3,3-二氟環(huán)丁酮可在強(qiáng)堿性物質(zhì)的作用下和Wittig試劑發(fā)生烯基化反應(yīng)得到相應(yīng)的烯烴類(lèi)衍生物。3,3-二氟環(huán)丁酮還可在縮合劑的作用下和有機(jī)胺類(lèi)物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的亞胺衍生物或者進(jìn)行還原胺化反應(yīng)。

圖1 3,3-二氟環(huán)丁酮的親核加成反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將碘苯溶解于干燥的四氫呋喃溶液中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入正丁基鋰，所得的反應(yīng)混合物在-78度下攪拌反應(yīng)30分鐘，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入3,3-二氟環(huán)丁酮，將反應(yīng)混合物在該溫度下繼續(xù)攪拌反應(yīng)若干個(gè)小時(shí)，通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物用氯化銨水溶液進(jìn)行淬滅，然后用乙酸乙酯將反應(yīng)混合物進(jìn)行萃取，在減壓下蒸發(fā)有機(jī)部分并將所得的殘余物通過(guò)硅膠柱層析純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

制備方法

圖2 3,3-二氟環(huán)丁酮的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將3,3-二氟環(huán)丁醇（1.66 g, 15.6 mmol）加入到含二氯甲烷（30 mL）的PCC懸液（4.37 g, 20.2 mmol）中。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌一夜。通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后往上述所得的混合物中加入乙醚（60 mL）。將得到的混合物通過(guò)硅膠墊除去鉻鹽并將濾液在常壓下分餾純化即可得到3,3-二氟環(huán)丁酮。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Melnykov, Kostiantyn P.; et al, Synthesis (2018), 50(24), 4949-4957.

[2] Sitryx Thera, United States Patent, Patent number:US20230399287.