引言

尋找具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)和高效生物活性的化合物是現(xiàn)代藥物研發(fā)領(lǐng)域的關(guān)鍵。2-[(2,4-二氯苯基)甲基]-1H-苯并咪唑的衍生物憑借其多樣的生物活性和在藥物合成中的重要價值，成為研究熱點(diǎn)。

2-[(2,4-二氯苯基)甲基]-1H-苯并咪唑

合成應(yīng)用

傳統(tǒng)合成方法通常以鄰苯二胺或4-硝基鄰苯二胺與亞氨基酯鹽酸鹽為原料，在室溫下攪拌反應(yīng)較長時間，如將鄰苯二胺（1.08 g，0.01 mol）或 4 - 硝基鄰苯二胺（1.53 g，0.01 mol）和亞氨基酯鹽酸鹽（2.69 g，0.01 mol）在50 mL干甲醇中攪拌12 h 。這種方法雖然經(jīng)典，但存在反應(yīng)時間長等缺點(diǎn)。隨著技術(shù)進(jìn)步，微波輔助合成法逐漸興起。該方法將原料在微波輻射下反應(yīng)，例如以鄰苯二胺（0.54 g，0.005 mol）或 4 - 硝基鄰苯二胺（0.77 g，0.005 mol）和亞氨基酯鹽酸鹽（1.35 g，0.005 mol）在 15 mL 干甲醇中，于 65°C、300 W 最大功率下輻射 10 min。微波法不僅反應(yīng)時間大幅縮短，而且2-[(2,4-二氯苯基)甲基]-1H-苯并咪唑的衍生物產(chǎn)率較高，為該類衍生物的合成提供了更高效的途徑。

生物應(yīng)用

2-[(2,4-二氯苯基)甲基]-1H-苯并咪唑的衍生物展現(xiàn)出顯著的α- 葡萄糖苷酶抑制活性。研究人員對一系列該類衍生物進(jìn)行α- 葡萄糖苷酶抑制活性測試時發(fā)現(xiàn)，部分化合物表現(xiàn)出強(qiáng)效的抑制能力。其中，化合物4b、5b和7b在濃度為 10 μM 時，對α- 葡萄糖苷酶活性的抑制率高達(dá) 99 ± 1% 。通過計(jì)算這些化合物的logP值發(fā)現(xiàn)，其與分子的疏水性以及對細(xì)胞膜疏水部分的親和力相關(guān)，影響著 α- 葡萄糖苷酶抑制活性。

分子對接研究進(jìn)一步揭示了2-[(2,4-二氯苯基)甲基]-1H-苯并咪唑的衍生物與α- 葡萄糖苷酶的作用機(jī)制。以化合物 4b 為例，它與酶結(jié)合時，通過配體的 C=O 基團(tuán)與 TRP1369 殘基形成氫鍵，同時通過NOO部分形成鹽橋，還與 PHE1560 發(fā)生 π-π 堆積相互作用 ?；衔?b則通過配體的氮原子與 THR1586 殘基形成氫鍵，以及NOO部分與 TRP1369 殘基形成鹽橋和與 TYR1258 氨基酸殘基的 π-π堆積相互作用來抑制酶活性[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]Emirik, Mustafa; Etlik, Semiha Y?lmaz; ülker, Serdar; Kahveci, Bahittin [Bioorganic Chemistry, 2016, vol. 68, p. 226 - 235]