1-氯-4-氟苯，英文名為1-Chloro-4-fluorobenzene，常溫常壓下為無色至淺黃色液體，具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性和較好的溶解性，它可與常見的有機溶劑混溶但是不能和水混溶。1-氯-4-氟苯是一種鹵代苯類衍生物，具有和甲苯類似的溶解性，在化學(xué)合成領(lǐng)域中主要用作非極性的有機溶劑和化學(xué)合成原料，在有機合成方法學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

理化性質(zhì)

1-氯-4-氟苯結(jié)構(gòu)中的氯原子可在金屬銅催化的作用下和有機胺或者酚類化合物等發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，將高效地將氟代苯基單元引入到目標產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)中去。

圖1 1-氯-4-氟苯的偶聯(lián)反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將苯甲酰胺（61 mg, 0.5 mmol）、1-氯-4-氟苯（0.75 mmol）、碳酸鉀（104 mg, 0.75 mmol）、Fe(acac)3 （9 mg, 5 mol%）、CuI （5 mg, 5 mol%）和DMSO（每0.5 mmol反應(yīng)標度100 μl）的混合物在130℃氮氣氣氛下加熱8 h（TLC）。通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后用乙酸乙酯將反應(yīng)混合物通過短柱過濾，在減壓下蒸發(fā)有機部分并將所得的殘余物通過硅膠（己烷/乙酸乙酯85:15）柱層析純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[1]

制備方法

圖2 1-氯-4-氟苯的制備方法

將NiCl2（2.6 mg, 0.02 mmol）、Zn粉（39.2 mg, 0.60 mmol）和MgCl2 （57.1 mg, 0.6 mmol）依次加入15ml Schlenk管中。在混合物中加入1-溴-4-氟苯（35.0 mg, 0.20 mmol）。通過注射器將DMA（1.0 mL）加入到上述反應(yīng)混合物中。將得到的溶液在室溫氮氣分為氛圍下攪拌反應(yīng)12小時。用乙酸乙酯（10ml）稀釋粗反應(yīng)混合物并用清水（2.0 mL × 3）洗滌殘留物。分離出有機層并將其在無水硫酸鈉上干燥。過濾混合物并將所得的濾液在真空下進行濃縮處理，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子1-氯-4-氟苯。[2]

參考文獻

[1] Roy, Keya; et al, Chemistry - A European Journal (2025), 31(10), e202403649.

[2] Zhang, Tian-Yu; Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) 2024,60,12213-12216.