簡介

N-苯基酰胺類化合物作為重要的內(nèi)吸性殺菌劑，被廣泛用于農(nóng)藥、醫(yī)藥和化工等領(lǐng)域，常見的有甲霜靈(metalaxyl)、苯霜靈(benalaxyl)及噁霜靈(oxadixyl)等，這類化合物長期使用易產(chǎn)生抗性或出現(xiàn)藥物敏感性下降的問題。4-溴-2-氟乙酰苯胺(2-bromo-4-fluoroacetanilide，BFAA)屬于新型N-苯基酰胺類含氟化合物，引入的氟原子可增強藥物分子對生物膜的通透性，具有更優(yōu)良的親脂性和吸收速率，可以之為骨架合成 N-苯基酰胺類化合物，用于殺菌、除草，同時其也是合成殺菌劑聯(lián)苯吡菌胺(bixafen)的關(guān)鍵中間體和主要雜質(zhì)。此外，4-溴-2-氟乙酰苯胺還被作為磺胺類藥物的原料和中間體，用于生產(chǎn)止痛劑和退熱劑。目前對4-溴-2-氟乙酰苯胺的研究主要集中在其化學(xué)合成方面^[1]。

應(yīng)用

1、專利CN200610082481.0在實施例31中，在烘干的螺絲蓋帽試驗管中加入NaCN(137mg,2.796mmol)，干燥KI(77mg,0.464mmol, 20mol%)和Cul(44mg,0.231mmol,10 mol%)、4-溴-2-氟乙酰苯胺(540mg,2.330mmol)，排氣并回充氬氣三次。在氬氣氛下加入無水甲苯(1.550mL)和N,N’-二甲基乙二胺(250uL，2.348mmol)。密封試驗管，在110℃磁力攪拌反應(yīng)混合物24小時。冷卻所產(chǎn)生的黃色懸浮液到室溫，加入2mL乙酸乙酯、1mL氫氧化銨30%和1mL水。混合物于25℃攪拌10分鐘，之后分離有機層，將水層用乙酸乙酯提取三次(3x2mL)。合并的有機層用5mL水洗滌，繼用硫酸鎂干燥。減壓除去溶劑。殘留物經(jīng)硅膠快速色譜(2x15cm;己烷/乙酸乙酯10:1)純化得到372mg(90%收率)標題化合物N-(4-氰基-2-氟-苯基)-乙酰胺，為淡黃色固體^[2]。

2、專利CN202210352881.8實施例126中，中間體N-(4-(1-乙氧基乙烯基)-2-氟苯基)乙酰胺的合4-溴-2-氟乙酰苯胺(462mg,2.0mmol)溶解在20mL干燥DMF里，常溫下依次加入三丁基(1-乙氧基乙烯)錫(902mg,2.5mmol)、碘化亞銅(38mg,0.2mmol)、四(三苯基膦)鈀(23mg,0.02mmol)和氟化銫(608mg,4.0mmol)，反應(yīng)在100℃下攪拌8h，反應(yīng)完全后用二氯甲烷/水溶液萃取，有機相真空干燥后經(jīng)過正向柱純化得到N-(4-(1-乙氧基乙烯基) -2-氟苯基)乙酰胺，白色固體260mg，收率58%^[3]。

參考文獻

[1]朱狄峰,童振軒,洪雅雯,等. 2-溴-4-氟乙酰苯胺在雄性大鼠體內(nèi)的毒物動力學(xué)行為[J]. 農(nóng)藥學(xué)學(xué)報,2021,23(2):357-365. DOI:10.16801/j.issn.1008-7303.2021.0057.

[2]麻省理工學(xué)院. 銅-催化的碳-雜原子鍵和碳-碳鍵的形成:CN200610082481.0[P]. 2012-05-16. 

[3]重慶華森制藥股份有限公司. AhR抑制劑:CN202210352881.8[P]. 2022-08-02.