簡述
3-(1-萘氧基)-1,2-環(huán)氧丙烷別名萘縮水甘油醚，3-(α-萘氧基)-1,2-環(huán)氧丙烷等，分子式與分子量分別為C13H12O2，200.23，常溫常壓下表現(xiàn)為橙黃色油狀液體，相對密度為1.192 g/cm3。其他物理數(shù)據(jù)該包括：沸點：338.6℃ at 760 mmHg；折射率：1.628；閃點：152℃；蒸汽壓：0.000191mmHg at 25°C。
合成工藝
α-萘 酚與環(huán)氧氯丙烷在堿性條件下，以聚乙二醇400為相轉(zhuǎn)移催化劑，用強(qiáng)堿作催化劑可以一步法合成3-(1-萘氧基)-1,2-環(huán)氧丙烷。該方法合成路線縮短，反應(yīng)條件 溫和，操作簡便，產(chǎn)物容易獲得。實驗驗證，較適宜的反應(yīng)條件是相轉(zhuǎn)移催化劑用聚乙二醇400，堿催化劑用15%的氫氧化鈉水溶液，在95 ℃反應(yīng)10 h。通過化學(xué)分析方法，紅外光譜鑒定產(chǎn)物的組成及性質(zhì)，總收率為83%，純度為98%[1]。
應(yīng)用
鹽酸普萘洛爾，即1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽，是β受體阻斷類藥物中的代表藥物，應(yīng)用于臨床已有20余年歷史。在臨床上廣泛應(yīng)用于治療心律失常、高血壓、心絞痛等疾病[2]。本篇我們介紹的化合物3-(1-萘氧基)-1,2-環(huán)氧丙烷是合成該藥物的重要原料。具體地，3-(1-萘氧基)-1,2-環(huán)氧丙烷與異丙胺在堿催化作用下經(jīng)開環(huán)反應(yīng)，成鹽反應(yīng)即可得到鹽酸普萘洛爾粗品，最后經(jīng)精制得到鹽酸普萘洛爾純度在99.8%以上，是合成路線短，操作簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)的制備方法[3]。
此外，α1腎上腺素受體阻滯藥萘哌地爾的合成中，3-(1-萘氧基)-1,2-環(huán)氧丙烷同樣重要。投料比n(3-(1-萘氧基)-1,2-環(huán)氧丙烷)：n(鄰甲氧基哌嗪氫溴酸鹽)：n(K2CO3)=1.01：1：1.5，以氯仿-水的非均相溶液為反應(yīng)溶劑，在回流溫度(60~63℃)反應(yīng)5h即可制得萘哌地爾粗品。再以丙酮-水(4：1)為溶劑，精制得到高純度的成品(純度≥99%)。該合成工藝條件溫和，操作簡便，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠，兩步總收率可達(dá)到72.3%[4]。
有關(guān)研究
研究3-(1-萘氧基)-1,2-環(huán)氧丙烷[(R,S)-1]在Salen Co(Ⅲ)催化下的水解動力學(xué)拆分(HKR)，以轉(zhuǎn)化率和ee值為指標(biāo)，考察催化劑用量，底物用量，反應(yīng)溫度，反應(yīng)時間，溶劑種類等對HKR反應(yīng)的影響。最佳HKR條件為：(R,S)-1 10 mmol，w[Salen Co(Ⅲ)]=0.75%，THE 1 mL，水0.5 eq，于25℃水解40 h，(R,S)-1的轉(zhuǎn)化率為49.5%，(S)-1的ee為99.5%[5]。
參考文獻(xiàn)
[1]田建文,張小林.一步法合成3-(α-萘氧基)1,2-環(huán)氧丙烷[J].南昌大學(xué)學(xué)報：工科版, 2005, 27(1):4.DOI:10.3969/j.issn.1006-0456.2005.01.013.
[2]張英.鹽酸普萘洛爾的合成工藝研究[D].浙江工業(yè)大學(xué),2008.DOI:10.7666/d.y1341058.
[3]李劍平,李光文.一種鹽酸普萘洛爾的合成方法.CN202010128506.6.
[4]汪洪湖,謝延,蔡奇峰.萘哌地爾合成工藝的改進(jìn)[J].安徽化工, 2011, 37(003):23-25.DOI:10.3969/j.issn.1008-553X.2011.03.008.
[5]張國安,夏敏.水解動力學(xué)拆分3-(1-萘氧基)-1,2-環(huán)氧丙烷[J].合成化學(xué), 2012, 020(002):235-238,243.