背景技術(shù)

氰基環(huán)戊烷的氰基可以通過水解反應(yīng)成羧酸或者還原為胺等反應(yīng)，根據(jù)合成需求衍生出其他官能團(tuán)，是有機(jī)合成中很有用的合成中間體。根據(jù)研究，我們發(fā)現(xiàn)氰基環(huán)戊烷可以用于合成LRRK?2激酶來治療帕金森癥和魯索替尼乳膏治療皮炎，還可用于合成聚酰胺基硫脲化合物滿足防腐涂料領(lǐng)域耐低溫的需求，是非常重要的有機(jī)合成中間體。

傳統(tǒng)的氰基環(huán)戊烷合成路線會用到氰化鈉或氰化物，這些含氰化物的廢液都會對環(huán)境造成很大危害，不符合綠色化學(xué)的要求，因此對反應(yīng)后處理的要求比較嚴(yán)苛，這樣會導(dǎo)致合成成本的大大提高，不適合放大生產(chǎn)。在這里，我們提出了一條新路線，避免使用氰化物等劇毒品，對環(huán)境更加友好，并且后處理簡單，降低人工成本，反應(yīng)更安全可靠。此外，在實(shí)驗中，我們使用特定的縛酸劑保證了反應(yīng)的弱酸性環(huán)境，防止氰基變壞。在本發(fā)明中，我們通過優(yōu)化了反應(yīng)溫度和時間等條件，使得收率大大提高，是目前最高合成收率的一條路線，更適合工業(yè)化生產(chǎn)。

制備方法

干燥潔凈的帶有攪拌和溫度計的5L反應(yīng)瓶中，依次加入環(huán)戊烷甲酰胺226.3g，縛酸劑碳酸鉀276g和溶劑DMF(即甲酰二甲胺)2.26kg，開啟攪拌，之后降溫至?10?0℃，滴加三氟甲磺酸酐564.2g和三氯氧磷306.7g，滴加結(jié)束，升至室溫反應(yīng)9h，監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束， 在?10?0℃用1mol/L的稀鹽酸調(diào)節(jié)pH為1?2，之后分三批次，每次加入2L的二氯甲烷萃取，無水硫酸鈉干燥，抽濾，將萃取的有機(jī)相減壓濃縮，最后通過水泵減壓蒸餾，油溫107℃?113℃，頂溫75℃?83℃收集餾分得到純品氰基環(huán)戊烷152g，GC純度99.2％，收率80％。

參考文獻(xiàn)

[1]南通瑞合達(dá)醫(yī)藥科技有限公司. 一種環(huán)戊腈的合成方法:CN202311626540.6[P]. 2024-02-27.