介紹

3-(氰基亞甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯的化學(xué)式為C10H14N2O2，分子結(jié)構(gòu)中含有氰基，氮雜環(huán)，酯基，具有較高的反應(yīng)活性。

圖一 3-(氰基亞甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯

合成

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將24.8g氰基甲基磷酸二乙酯和300ml無(wú)水四氫呋喃加入1000ml四頸燒瓶中。緩慢冷卻至-15~-10°C，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，緩慢加入128.5ml 1.0N叔丁醇鉀-四氫呋喃鉀溶液，同時(shí)將溫度控制在-5°C以下，加入結(jié)束后，將反應(yīng)溫度在-10至-5°C下繼續(xù)攪拌3小時(shí)；對(duì)照的溫度低于-5°C，緩慢滴加中間體3-氧代氮雜環(huán)丁-1-酸叔丁酯的四氫呋喃溶液（20.0 g中間體3-氧代氮雜環(huán)丁-1-酸叔丁酯溶解在67 ml四氫呋喃中）。滴加完成后，控制溫度，在-10至-5°C下繼續(xù)攪拌2小時(shí)；將反應(yīng)溶液緩慢加熱至25至-30°C，并在此溫度下攪拌16小時(shí)。反應(yīng)完成后，緩慢加入300ml 12.5%氯化鈉水溶液，并分離各層。用300mL乙酸乙酯萃取水相。合并有機(jī)相并用鹽水（200mL）洗滌。得到20.65白色固體的產(chǎn)物3-(氰基亞甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯，產(chǎn)率為91%[1]。

圖二 3-(氰基亞甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯的合成

在氮?dú)鈿夥障?，?°C下向四氫呋喃（32 mL）中的氫化鈉（60%分散于礦物油中，0.257 g，6.42 mmol）懸浮液中加入氰甲基膦酸二乙酯（1.19 g，6.72 mmol）（購(gòu)自Aldrich）。然后在室溫下攪拌反應(yīng)物45分鐘。滴加3-氧代氮雜環(huán)丁烷-1-羧酸叔丁酯（1.00g，5.84mmol）（購(gòu)自Alfa Aesar）的四氫呋喃（8.8mL）溶液，攪拌混合物16小時(shí)。加入鹽水和乙酸乙酯，分離各層。水層用三份乙酸乙酯萃取。將合并的提取物用硫酸鈉干燥，過(guò)濾并濃縮，得到產(chǎn)物3-(氰基亞甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯，無(wú)需進(jìn)一步純化即可使用（1.12g，99%）。1H NMR（300 MHz，CDCl3）：δ5.38（p，1H），4.73-4.68（m，2H），4.64-4.59（m，2），1.46（s，9H）[2]。

圖三 3-(氰基亞甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: DONGYING DAOYI BIOMEDICAL TECH - CN108752254, 2018, A.Location in patent: Paragraph 0097-0099.

[2]Current Patent Assignee: INCYTE HOLDINGS - US2009/233903, 2009, A1.Location in patent: Page/Page column 26-27; 58.