簡述

5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（5-Bromo-4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine）是一種分子式為C₆H₃BrClN₃，分子量為232.46的有機化學物質(zhì)，又名7-溴-6-氯-7-脫氮雜嘌呤，常溫常壓下表現(xiàn)為類白色粉末。5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶是一種具有多個鹵素原子修飾的吡咯并嘧啶類物質(zhì)，研究表明，具有吡咯并嘧啶類結(jié)構(gòu)的小分子藥物是近年來jak抑制劑開發(fā)的重點結(jié)構(gòu)之一，tofacitnib（自身免疫性疾病治療藥物）、ruxolitinib（骨髓纖維化治療藥物）和baricitinib（類風濕關(guān)節(jié)炎和斑禿治療藥物）等均具有吡咯并嘧啶類分子結(jié)構(gòu)[1]。

物化性質(zhì)

密度：1.996 g/cm³

沸點：384.3℃ at 760 mmHg

閃點：186.2℃

折射率：1.746

蒸汽壓：9.14E-06mmHg at 25°C

制備方法

以1-溴吡咯烷-2,5-二酮，4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶為反應原料，二氯甲烷為反應溶劑，混合得到的懸浮液于室溫條件下攪拌過夜。反應結(jié)束后生成大量沉淀物質(zhì)，靜置分層收集沉淀物，減壓除去濾液，經(jīng)二氯甲烷純化即可得到5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶[2]。

應用研究

7H?吡咯并[2,3?d]嘧啶衍生物對FAK激酶有顯著的抑制作用，可以用于制備FAK抑制劑，還可以用于制備預防和/或治療與FAK活性有關(guān)的疾病的藥物，如制備預防和/或治療癌癥、纖維化疾病、過敏性疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病或細胞增殖紊亂等疾病的藥物。本篇我們介紹的5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶作為7H?吡咯并[2,3?d]嘧啶衍生物的一種，在原有醫(yī)藥可能的基礎(chǔ)上還增添了鹵素原子修飾可能性，具有廣闊的應用前景[3-4]。此外，含嘧啶結(jié)構(gòu)單元的高效低毒農(nóng)藥層出不窮，如用作殺菌劑的嘧啶胺類、嘧啶腺類及嘧啶丙烯酸酯類，除草劑有嘧啶磺酰脲類、嘧啶水楊酸類、?；?硫)脲類及三唑并嘧啶磺酰脲類。研究表明，將含氟基團引入雜環(huán)結(jié)構(gòu)是新型農(nóng)藥創(chuàng)制的一個發(fā)展方向，依據(jù)結(jié)構(gòu)決定性質(zhì)的理論推測，引入溴、氯原子或可收獲意想不到得效果[5]。

參考文獻

[1]馬蘇峰;韓軍儒;王晉;胡偉;祝力;一種吡咯并嘧啶化合物的制備方法與流程.

[2] Zhang, Chufeng et al European Journal of Medicinal Chemistry, 169, 121-143; 2019.

[3]余洛汀,魏瑋.7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制備方法和用途:202210542535[P].

[4]方華祥,余斌,李芳芳,等.取代的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制備方法和用途.CN201810252525.2.

[5]袁晶,李亞明,張華.2-氨基-6-三氟甲基嘧啶衍生物的合成及表征[J].化學研究與應用, 2004, 16(6):3.DOI:CNKI:SUN:HXYJ.0.2004-06-033.