介紹
2,4-二氯-5-氟苯乙酮是合成環(huán)丙沙星藥物的重要中間體，它的化學(xué)式為C?H?Cl?FO，
2,4-二氯-5-氟苯乙酮
合成
傳統(tǒng)合成的缺點(diǎn)
2,4-二氯-5-氟苯乙酮的常規(guī)合成方法為以2 , 4?二氯氟苯為原料，乙酰氯、醋酸酐為?；噭谶^量三氯化鋁催化下經(jīng)傅克反應(yīng)制備。中國專利CN85107015A公開了使用2 ,4?二氯氟苯、乙酰氯為原料，三氯化鋁或氯化鋅或氯化鐵為催化劑，10?150℃下反應(yīng)制備得到產(chǎn)品。
文獻(xiàn)“2 ,4?二氯氟苯的乙?；に囇芯縖J] ,精細(xì)與專用化學(xué)品，朱明華；戎敢， 2006 ,14 ,6”公開了2 ,4?二氯氟苯乙?；磻?yīng)的較佳工藝條件為以乙酰氯為?；瘎?，三氯化鋁作為催化劑，物料配比n(2 ,4?二氯氟苯) ：n(乙酰氯) ：n(無水三氯化鋁)=1:2 .0:2 .5，在 110℃反應(yīng)1 .5h，再在120℃反應(yīng)1h,采用二氯甲烷為萃取劑，2,4-二氯-5-氟苯乙酮收率為80 .1% ,效果較好； 采用減壓蒸餾的方法回收前餾分中的氯氟苯乙酮和未反應(yīng)的2 ,4?二氯氟苯。
文獻(xiàn)“2 ,4?二氯?5?氟苯乙酮的合成[J] ,天津化工,趙寶珍；李志強(qiáng)，1997 ,3 ,26”公開了將2 ,4?二氯氟苯、乙酰氯、三氯化鋁投至反應(yīng)器中，攪拌下升溫至135?140℃，反應(yīng)1h， 降溫后將反應(yīng)物用冰進(jìn)行冰解，靜置分層，水相用甲苯萃取3次后，甲苯層合并入油相，油相經(jīng)干燥后蒸餾，收集110?120℃，0 .67kPa餾分，得2,4-二氯-5-氟苯乙酮產(chǎn)品。收率為80%，含量>95%。 [0006] 中國專利CN102249881B公開了2 ,4?二氯氟苯與乙酰氯的?；磻?yīng)，在路易斯酸三氯化鋁、氯化鋅或三氟化硼催化下，于10?150℃下反應(yīng)，其中，2 ,4?二氯氟苯、乙酰氯、路易斯酸摩爾比為1:(0 .5?2 .5):(1?3)?！? ,4?二氯?5?氟苯甲酰乙酸乙酯的合成[J] ,中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,唐維高；彭崇瑩； 黃雅玲，1991 ,12 ,551”公開了在冰水冷卻下向氟氯苯和三氯化鋁的混合物中滴加新蒸餾過的乙酰氯，攪拌下逐漸升溫至110℃，反應(yīng)1h，再升溫至120℃反應(yīng)1h，原料配比為氟氯苯:三氯化鋁:乙酰氯=1:2 .38:1 .67，收率75%。
以上公開的方法均存在以下問題：2,4-二氯-5-氟苯乙酮收率最高不過80%；需要過量的三氯化鋁做催化劑，導(dǎo)致后處理產(chǎn)生的鋁鹽難以處理；易對環(huán)境造成污染破壞。
新合成方法
廖樂雅[1]提供了一種2 ,4?二氯?5?氟苯乙酮的合成方法， 能夠避免鋁鹽的使用，顯著提高產(chǎn)品收率，不易對環(huán)境造成污染破壞。
第一步：向高壓反應(yīng)釜中加入80g2 ,4?二氯?5?氟硝基苯，0 .8g鈀炭催化劑，400 .01g甲醇， 開啟攪拌并將攪拌速度控制在500rpm ，通入氫氣置換高壓反應(yīng)釜內(nèi)空氣后，繼續(xù)通入氫氣至氣體壓力為2MPa，在90℃下反應(yīng)1h，反應(yīng)過程中持續(xù)通入氫氣將氣體壓力維持在2MPa，反應(yīng)結(jié)束后，過濾反應(yīng)料液，對濾液精餾分離得到65 .37g2 ,4?二氯?5?氟苯胺，收率為95 .08%，純度99 .75%；所述鈀炭催化劑中鈀含量為5%。
第二步：將178.26g純度為40%的亞硝基硫酸加入到重氮化反應(yīng)釜中，降溫至?5℃，開啟攪拌并將攪拌轉(zhuǎn)速控制至300rpm，向反應(yīng)釜中滴加100g 第一步制備的2 ,4?二氯?5?氟苯胺， 控制滴加時(shí)間為30min，滴加完成后保溫反應(yīng)20min，反應(yīng)完成后向反應(yīng)釜中加入0 .54g氨基磺酸，保溫20min制得重氮鹽；將4 .43g硫酸銅加入到123 .06g濃度為40%乙醛肟水溶液中， 在攪拌速度為300rpm ，溫度為?5℃下將制備的重氮鹽加入至乙醛肟水溶液中，然后在20℃ 下反應(yīng)1 .5h，之后升溫回流3h，反應(yīng)結(jié)束后，分離有機(jī)相，精餾提純后得到104 .62g 2,4-二氯-5-氟苯乙酮，收率91 .25%，純度99 .95%。
參考文獻(xiàn)
[1]廖樂雅,劉聰,潘超,等.一種2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法[P].山東省:CN202310987291.7,2023-09-05.