2,4-二氯-5-氟苯乙酮是一種重要的化工原料,用作醫(yī)藥中間體,為第三代廣譜高效喹諾酮類(lèi)抗菌劑環(huán)丙沙星、蒽諾沙星的主要中間體。
制備方法
目前,氟氯苯乙酮工業(yè)上一般采用2,4-二氯氟苯經(jīng)乙?;磻?yīng)制得。根據(jù)酰化劑的不同大致分為三條路線:
①以乙酸為?;瘎?,在DMF和氯化亞砜中,與氯化鋁反應(yīng),所得收率約為84%,該法成本偏高,已被淘汰;②以乙酸酐為?;瘎月然X為催化劑發(fā)生傅克反應(yīng),收率僅為29%,不適合工業(yè)化生產(chǎn);③目前工業(yè)上的主流生產(chǎn)路線為以乙酰氯為?;瘎?xún)r(jià)格昂貴的無(wú)水氯化鋁為催化劑進(jìn)行傅克反應(yīng),收率在80%左右。該路線乙酰氯氯化鋁的摩爾用量為理論用量的1.5倍到2倍,后續(xù)再經(jīng)過(guò)水解、萃取、脫溶、精餾等得到氟氯苯乙酮產(chǎn)品。
一種2,4-二氯-5-氟苯乙酮的制備方法,其特征是包含以下步驟:
(1)向反應(yīng)釜內(nèi)加入2,4-二氯氟苯、無(wú)水氯化鋁、質(zhì)子酸、偏二氯乙烯,上緊釜蓋,開(kāi)啟攪拌并升溫,至100-150℃后計(jì)時(shí)保溫0.5-3小時(shí),無(wú)水氯化鋁與2,4-二氯氟苯的摩爾比為0.1-0.5:1;
(2)保溫結(jié)束后,待其降溫至75℃時(shí),使用1-5min的時(shí)間緩慢開(kāi)啟排氣閥,尾氣通過(guò)冷凝管進(jìn)行冷卻,冷卻下的物料為偏二氯乙烯;
(3)將反應(yīng)釜內(nèi)物料移入玻璃反應(yīng)瓶中,升溫至100-150℃,使用1-2h的時(shí)間緩慢滴加水至溫度無(wú)法保持,在130℃下保溫0.5小時(shí);
(4)保溫反應(yīng)后,降溫至50℃以下,加入與2,4-二氯氟苯相同重量的水溶解分層;
(5)有機(jī)層上塔精餾,常壓下收集172-174℃餾分為2,4-二氯氟苯原料,在壓力5mmHg下減壓收集112-115℃下餾分為2,4-二氯-5-氟苯乙酮。