介紹
N,N'-雙(2-羥乙基)乙二胺的分子式為C6H16N2O2，外觀為無(wú)色液體。
圖一 N,N'-雙(2-羥乙基)乙二胺
合成
將2-（雙（2-羥乙基）氨基）乙腈（2.2 mL，36.9 mmol，5.3當(dāng)量）和Ti（Oi-Pr）4（4.2 mL，14.0 mmol，2.0當(dāng)量）加入到1升（1.0 g，7.0 mmol，1.0當(dāng)量）的無(wú)水甲苯溶液中。將混合物在60°C下加熱24小時(shí)（溶液變成深紫色，可以通過(guò)1H NMR跟蹤底物的轉(zhuǎn)化）。冷卻后，將澄清溶液在甲苯（40mL）中稀釋，并在室溫下用3M NaOH水溶液（20mL）水解4小時(shí)。然后用甲苯（3*30mL）萃取水層，中和（1M HCl水溶液）并真空濃縮。用MeOH:/NH4OH 25重量%（95:5）的溶液洗滌所得固體以溶解產(chǎn)物。然后將濾液濃縮，并通過(guò)硅膠快速柱色譜法純化（MeOH/NH4OH 25重量%，95:5）（Rf=0.23），得到37%產(chǎn)率的透明油狀游離N,N'-雙(2-羥乙基)乙二胺[1]。
圖二 N,N'-雙(2-羥乙基)乙二胺的合成
應(yīng)用
將600mg（4.0mmol）N,N'-雙(2-羥乙基)乙二胺在50mL DMF中的溶液與1.0g（4.0mmol）4-（叔丁氧基羰基氨基甲基）苯甲酸和1.25g（4.0毫摩爾）4-（4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基）-4-甲基嗎啉鎓氯化物（DMT-MM）在室溫下攪拌16小時(shí)，并在減壓下濃縮。將所得殘余物溶解在5mL甲醇中，并在減壓下用5g硅膠濃縮。通過(guò)硅膠柱色譜法（硅膠50g，二氯甲烷：甲醇=100:0至2:1）從硅膠中純化732mg（1.9mmol，收率48%）[2]。
圖三 N,N'-雙(2-羥乙基)乙二胺的應(yīng)用
將（2E）-3-[4-氨基-3-（3-甲氧基-4-{[（1-甲基-1H-吲哚-2-基）羰基]氨基}苯基）噻吩并[3,2-c]吡啶-7-基]丙烯酸（鈉鹽）（0.040 g，0.071 mmol）在N，N-二甲基甲酰胺（1.00 mL）中的混合物用二異丙基乙胺（0.060 mL，0.344 mmol）、適當(dāng)?shù)腘,N'-雙(2-羥乙基)乙二胺（0.230 mmol）、O-苯并三唑-1-基-N，N，N'，N'-四甲基脲六氟磷酸鹽（0.031 g，0.081 mmol）和羥基苯并三氮唑（0.013 g，0.081mmol）處理。在氮?dú)鈿夥障?，將反?yīng)物在環(huán)境溫度下攪拌18小時(shí)。使用方法A或B通過(guò)制備型HPLC純化不含保護(hù)基團(tuán)的產(chǎn)物。在減壓下將含有叔丁氧羰基保護(hù)胺的產(chǎn)物濃縮成干粉，并使用下述條件進(jìn)行脫保護(hù)。將受保護(hù)的偶聯(lián)產(chǎn)物、三氟乙酸（0.30mL）和二氯甲烷（0.90mL）的混合物在環(huán)境溫度下攪拌2小時(shí)并濃縮。使用方法A或B通過(guò)制備型HPLC純化粗物質(zhì)。用2N NaOH（0.03 mL，0.60 mmol）處理酯（0.016 mmol）在四氫呋喃（0.30mL）和甲醇（0.30 mL）中的混合物。將反應(yīng)物在室溫下攪拌18小時(shí)，然后在減壓下除去溶劑。用1:1四氫呋喃/乙酸乙酯（3-1mL）萃取化合物。將合并的提取物干燥（Na2SO4，20mg），過(guò)濾并濃縮，得到N-（4-{4-氨基-7-[（1E）-3-（{2-雙（2-羥乙基）氨基]-乙基）-3-氧代-1-丙烯基]噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基}-2-甲氧基苯基）-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺[3]。
圖四 N,N'-雙(2-羥乙基)乙二胺的應(yīng)用2
參考文獻(xiàn)
[1]Stéphane L ,Wissam D ,Leyla P , et al.Straightforward access to cyclic amines by dinitriles reduction[J].Tetrahedron,2013,70(4):975-983.
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[3]Betschmann P ,Burchat A ,Calderwood D , et al.Thienopyridine kinase inhibitors[P].US20030626092,2005-01-27.