簡述
3-甲基-8-喹啉磺酰氯（3-Methyl-8-quinolinesulphonyl chloride）又名3-甲基喹啉-8-磺酰氯，分子式為C10H8ClNO2S，分子量為241.69，性狀為白色至淺棕色粉末。該化合物的部分物理性質(zhì)如下：熔點：158-159℃，沸點：371.5±27.0℃ at 760 mmHg。
制備方法
方法一
以2-氨基苯磺酸為起始原料，通過與丙醛和多聚甲醛在低共熔溶劑中的催化環(huán)化得到3-甲基喹啉-8-磺酸；以二(三氯甲基)碳酸酯為氯化劑，在有機堿作用下對生成的3-甲基喹啉-8-磺酸進行酰氯化，從而得到3-甲基-8-喹啉磺酰氯。該方法操作過程簡便，原料易得，成本低，并在整個工藝過程無有害氣體產(chǎn)生，符合安全和環(huán)保要求，有利于規(guī)?；a(chǎn)[1]。
方法二
以苯胺為起始原料經(jīng)與丙酸反應得到N-苯基丙酰胺，然后再成環(huán)得到2-氯-3-甲基喹啉，再經(jīng)過鹵代烴還原得到3-甲基喹啉，再經(jīng)氯磺化得到產(chǎn)物3-甲基-8-喹啉磺酰氯。該方法成本低廉，操作簡便，經(jīng)濟效益好，產(chǎn)率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)[2]。
應用
通過硝基-L-精氨酸與3-甲基-8-喹啉磺酰氯縮合，再與(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯縮合，經(jīng)過酯水解，氫化，精制共五步反應可以高收率地合成抗血栓藥物阿加曲班。該合成方法操作簡單，工藝穩(wěn)定，產(chǎn)品純度較好，適合工業(yè)化生產(chǎn)[3]。此外，在其有關物質(zhì)檢測研究中，3-甲基-8-喹啉磺酰氯還是制備雜質(zhì)(2R,4R)-4-甲基-1-[N'-((R,S)-3-甲基-1,2,3,4-四氫-8-喹啉磺酰基-L-瓜氨?；鵠-2-哌啶甲酸的重要原料。具體步驟包括：以L-瓜氨酸作為原料，與2R,4R-哌啶甲酸乙酯進行縮合反應，再與3-甲基-8-喹啉磺酰氯在有機堿的作用下進行縮合反應，得到中間體2。中間體2在鈀碳的催化下加氫還原，進一步在堿水醇溶液中進行水解反應，進過柱純化得到[4]。
文獻還報道了一種同時檢測血清中3種雌激素的化學衍生超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法。該法采用3-甲基-8-喹啉磺酰氯對雌激素的酚羥基特異性衍生化，通過衍生化反應將質(zhì)子化的帶電荷基團引入目標雌激素分析物中，雌激素衍生物的pKa值增加，增強了離子化效率，提高了雌激素質(zhì)譜檢測的靈敏度。通過優(yōu)化色譜條件，減少同分異構體共流出，降低基質(zhì)干擾，提高了本方法定量的特異性，準確性和靈敏度。本方法具有操作簡單，反應時間短，靈敏度高且無交叉污染，衍生產(chǎn)物穩(wěn)定且衍生化試劑廉價易得的優(yōu)勢[5]。
參考文獻
[1]宋也.3-甲基喹啉-8-磺酰氯的制備方法.CN201911275246.9.
[2]胡文浩,吳為賁,姜宗光,等.一種3-甲基喹啉-8-磺酰氯的合成方法:CN201210193268.2[P].CN103483254A.
[3]施猛,劉恩桂,夏春森,等.阿加曲班的合成方法研究[J].中國醫(yī)藥科學, 2014, 4(12):3.DOI:CNKI:SUN:GYKX.0.2014-12-015.
[4]張衛(wèi)鋒,王磊.一種阿加曲班降解雜質(zhì)及其制備方法:CN201911041796.4[P].CN110818688A.
[5]王獻,范茹婷,肖華明.測3種雌激素的化學衍生-超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法.CN202011541839.8.