研究背景

雜環(huán)化合物由于其自身所具有的廣譜生物活性及其強(qiáng)應(yīng)用性，深受藥物化學(xué)家的青睞，已成為新藥研發(fā)的重點(diǎn)領(lǐng)域之一。噻唑類(lèi)化合物等作為含氮雜環(huán)化合物的重要組成部分，不僅具有殺蟲(chóng)，殺菌，抗腫瘤，抗病毒等生物活性，而且對(duì)哺乳動(dòng)物具有低毒性，對(duì)環(huán)境具有友好的相容性，對(duì)其研發(fā)具有重大的理論價(jià)值和廣泛的應(yīng)用價(jià)值[1]。

本篇介紹的3-甲基-1H-1,2,4-噻唑（3-Methyl-1H-1,2,4-triazole）又名3(5)-甲基-1,2,4-三氮唑，分子式為C₃H₅N₃，分子量為83.092，常溫常壓下表現(xiàn)為白色至淡紅色粉末。

物化性質(zhì)

密度：1.2±0.1 g/cm3

沸點(diǎn)：233.1±23.0℃ at 760 mmHg

熔點(diǎn)：44-48℃

閃點(diǎn)：114.7±15.6℃

蒸汽壓：0.1±0.5 mmHg at 25℃

折射率：1.528

合成研究

文獻(xiàn)表明，以鹽酸乙脒、甲醇鈉、甲酸肼等為反應(yīng)原料，以無(wú)水乙醇為反應(yīng)溶液，可以制備得到目標(biāo)產(chǎn)物3-甲基-1H-1,2,4-噻唑，產(chǎn)率高達(dá)90.3%[2]。

此外，以3-氨基-1H-1,2,4-三氮唑的合成反應(yīng)為例，氨基胍碳酸鹽和甲酸為原料，經(jīng)成鹽，?；?，環(huán)合反應(yīng)可以得到3-氨基-1H-1,2,4-三氮唑。反應(yīng)條件優(yōu)化后，產(chǎn)品純度可以達(dá)到99%，收率85%以上[3]。以此為基礎(chǔ)，以甲基胍碳酸鹽為原料或可實(shí)現(xiàn)3-甲基-1H-1,2,4-噻唑的合成。

應(yīng)用研究

1,2,4-三氮唑及其衍生物的配位化學(xué)一直是國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。1,2,4-三氮唑及其衍生物在結(jié)構(gòu)上結(jié)合了吡唑與咪唑二者的特點(diǎn)，能夠提供豐富的配位方式，其配合物具有豐富的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)。在性質(zhì)方面，其過(guò)渡金屬配合物具有特殊的光磁性能，經(jīng)常被應(yīng)用于自旋交叉與熒光的研究。1,2,4-三氮唑衍生物過(guò)渡金屬配合物的優(yōu)良性質(zhì)使其在生物學(xué)，醫(yī)學(xué)以及精細(xì)化工等諸多領(lǐng)域都有廣泛的用途[4]。綜合現(xiàn)有文獻(xiàn)，以3-甲基-1H-1,2,4-噻唑?yàn)橹饕芯繉?duì)象的實(shí)驗(yàn)較少，但是我們可以從其他1H-1,2,4-三氮唑衍生物的應(yīng)用研究中看到3-甲基-1H-1,2,4-噻唑的應(yīng)用潛力。

例如，科研人員合成一系列1-(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物并對(duì)其體內(nèi)抗驚厥活性進(jìn)行研究。具體地，以取代酚為起始原料，先后與1-溴-3-氯丙烷及1,2,4-三氮唑進(jìn)行烷基化反應(yīng)，得到系列目標(biāo)化合物。采用最大電休克發(fā)作模型和皮下戊四唑模型評(píng)價(jià)目標(biāo)化合物的抗驚厥活性，旋轉(zhuǎn)棒法評(píng)價(jià)目標(biāo)化合物的神經(jīng)毒性。結(jié)果，合成的一系列單烷基取代的三唑類(lèi)衍生物對(duì)MES模型和Sc-PTZ模型均有效，大部分在100mg/kg劑量下表現(xiàn)出抗驚厥活性，使得該類(lèi)化合物具有廣譜的抗癲癇潛能。也就是說(shuō)，新合成的(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物具有較好的抗驚厥活性，具有廣譜的抗癲癇潛能，為研究大發(fā)作和失神發(fā)作類(lèi)癲癇的治療藥物提供了一定的基礎(chǔ)[5]。在1,2,4-三氮唑及其衍生物普遍具有藥理活性的大前提下，針對(duì)3-甲基-1H-1,2,4-噻唑展開(kāi)物質(zhì)合成及活性研究具有一定意義。

參考文獻(xiàn)

[1]彭俊梅.基于4,4-二甲基-1-芳基-1-戊烯-3-酮的噻唑及嘧啶衍生物的合成與生物活性[J].湖南大學(xué), 2013.

[2]BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY. Process for preparing triazole substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives and novel salt forms produced therein:US20090548809[P]. 2011-06-28.

[3]葉余原.3-氨基-1H-1,2,4-三氮唑的合成工藝研究[J].浙江化工, 2005, 36(10):2.DOI:10.3969/j.issn.1006-4184.2005.10.009.

[4]周薇薇,中國(guó)科學(xué)院研究生院,郭國(guó)聰,等.3-氨基-1H-1,2,4-三氮唑過(guò)渡金屬配合物的合成和晶體結(jié)構(gòu)[C]//中國(guó)化學(xué)會(huì)全國(guó)無(wú)機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議.中國(guó)化學(xué)會(huì), 2007.

[5]陳士龍,郭東福,喻圣旺,等.1-(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物的合成及其抗驚厥活性[J].井岡山大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版, 2019, 40(1):7.DOI:CNKI:SUN:JGSS.0.2019-01-018.