3-(3-溴苯基)丙酸，英文名為3-(3-Bromophenyl)propionic acid，常溫常壓下為灰白色至淺黃色固體粉末，具有顯著的酸性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它難溶于水和石油醚但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜。3-(3-溴苯基)丙酸是一種烷基羧酸類衍生物，主要用作有機(jī)合成中間體，在基礎(chǔ)化學(xué)研究領(lǐng)域中有著較好的應(yīng)用。

理化性質(zhì)

3-(3-溴苯基)丙酸的羧酸單元可在堿性條件下和醇類物質(zhì)或者有機(jī)胺類化合物等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酯類或者酰胺類衍生物。3-(3-溴苯基)丙酸結(jié)構(gòu)中的溴原子可在金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的聯(lián)苯類衍生物。

酯化反應(yīng)

圖1 3-(3-溴苯基)丙酸的酯化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將無水碳酸鉀 （1.810 g, 13.10 mmol）和芐基溴（1.713 mL, 14.41 mmol）加入到溶解于丙酮（45 mL）中的3-(3-溴苯基)丙酸（3.0 g, 13.10 mmol）溶液。將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流，并將其在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)15小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后讓混合物冷卻到23°C，然后將其在真空下進(jìn)行濃縮蒸發(fā)以除去有機(jī)溶劑。將殘留物用乙醚（30ml）和水（30ml）進(jìn)行萃取處理，把這兩層分開并用乙醚（3 × 20 mL）萃取水層三次。然后用鹽水清洗混合的有機(jī)層，將所得的混合物在Na2SO4上干燥并過濾，將原油蒸發(fā)得3-（3-溴苯基）丙酸芐酯。[1]

縮合反應(yīng)

圖2 3-(3-溴苯基)丙酸的縮合反應(yīng)

將1,1′-羰基二咪唑（CDI, 15 mmol）加入到2 mmol 3-(3-溴苯基)丙酸溶液中，加入干燥的四氫呋喃 （20 mL）。所得的反應(yīng)混合物在室溫下（室溫）攪拌反應(yīng)大約1小時(shí)。在混合物中加入鹽酸羥胺（20mmol），將混合物攪拌一夜（約16小時(shí)），然后用5% aq. KHSO4 （30ml）稀釋混合物。用乙酸乙酯（2倍）萃取混合物，用鹽水（50ml）洗滌混合的有機(jī)相，并在Na2SO4上干燥。過濾反應(yīng)混合物并將所得的濾液在減壓下濃縮，所得的剩余物使用硅膠柱層析法純化（洗脫液：正己烷/乙酸乙酯= 3:1 ~ 1:2）。在室溫下，將1,1′-羰基二咪唑（1等量）加入到羥肟酸（5 mmol）的二氯甲烷（50 mL）溶液中，然后將反應(yīng)混合物攪拌的狀態(tài)下用1N HCl （30ml）進(jìn)行淬滅處理。然后用二氯甲烷萃取反應(yīng)混合物三次（50 mL × 3），過濾除去干燥劑并將其在無水MgSO4上干燥。過濾萃取物并將所得的濾液在減壓下進(jìn)行濃縮，必要時(shí)可采用閃柱層析法（洗脫液：正己烷/乙酸乙酯= 10:1 ~ 3:1）提純粗品，得到3-（3-溴苯乙基）-1,4,2-二惡唑-5- 1。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Schwertz, Geoffrey; et al,Journal of Medicinal Chemistry 2017,60,4840-4860.

[2] Hwang, Yeongyu; et al,Angewandte Chemie, International Edition (2018), 57(41), 13565-13569.